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一种新的方法来分析儿童脑肿瘤
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年03月21日 来源:Science Translational Medicine
匹兹堡大学医学院和匹兹堡UPMC儿童医院的研究人员和儿科神经外科医生开发了一种新的方法,用于分析儿童脑癌的特征,为改善诊断和治疗铺平了道路。
今天在《Science Translational Medicine》上,研究人员描述了一种诊断平台,可以根据人体抗癌的免疫反应对脑肿瘤进行分类。这种方法与传统的显微镜和癌细胞基因分析相辅相成,为根据每个患者的独特免疫反应量身定制癌症治疗提供了机会,并利用免疫疗法的成功经验,这些免疫疗法彻底改变了儿童白血病的治疗。
“了解免疫细胞库与脑癌类型多样性的关系,有助于我们在未来找到新的治疗方法。”Itay Raphael博士说,他是匹兹堡大学神经外科的研究助理教授,也是该研究的主要作者。
脑癌是仅次于白血病的儿童第二大常见癌症,也是最致命的癌症。这归因于多种因素:脑肿瘤种类繁多,对治疗有抵抗力,且通常难以通过手术切除。另一方面,近年来白血病死亡率的显著下降部分归功于免疫疗法的巨大成功,这些疗法通过扩大抗癌的白细胞——T细胞的池子,利用人体的内在保护机制。
T细胞被精确调节以识别癌细胞表面的分子——称为抗原——并将它们作为攻击和清除肿瘤细胞的信号,同时保留正常细胞。当T细胞在肿瘤细胞表面找到目标时,它们会被激活,并开始通过克隆扩增迅速增加数量,以清除癌症。
由于脑肿瘤及其抗原的多样性,了解肿瘤的分子组成可以帮助临床医生为每个患者个性化治疗。同样,新研究的补充方法可以通过识别肿瘤周围环境中最丰富的T细胞表面受体来确定最佳治疗方案。
“T细胞疗法在非脑肿瘤(包括儿童白血病)中的成功表明了其在脑癌治疗中的巨大潜力。”资深作者Gary Kohanbash说,他是匹兹堡大学神经外科的助理教授。“获得前所未有的儿童肿瘤数据集和新的生物信息学工具,使我们能够研究T细胞免疫反应和克隆扩增如何作为治疗分类和预后的独立标记。”
作为研究的一部分,研究人员分析了近1000份儿童脑肿瘤样本,这些样本通过儿童脑肿瘤网络(Children's Brain Tumor Network, CBTN)收集,这是一个由全国和全球35个医疗中心组成的医学研究联盟。该研究首次观察了这一样本群体中的T细胞克隆库和扩增。
该团队观察到,非常具有侵袭性的肿瘤类型与较少的T细胞扩增相关,而侵袭性较低的肿瘤则不然,这表明克隆性可以为不同肿瘤类型患者的预后提供信息。另一方面,研究T细胞反应可以揭示癌细胞表面哪些抗原可以被用于治疗,为癌症抗原肽免疫疗法的开发提供了途径。
“最终,我们希望未来将克隆T细胞扩增纳入儿童癌症诊断。”共同作者Ian Pollack说,他是匹兹堡大学神经外科的杰出教授,也是CBTN的创始机构首席研究员。“UPMC儿童医院致力于支持脑肿瘤研究和开发新的挽救生命治疗方法,我们认为这项开创性研究代表了未来该领域对儿童肿瘤考虑方式的基础性转变。”
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