FDP/FIB比值：胃癌骨髓侵犯诊断与预后评估的新指标

《Scientific Reports》：FDP/FIB ratio serves as a novel biomarker for diagnosing bone marrow invasion in gastric cancer and predicting patient prognosis\

本研究聚焦胃癌骨髓侵犯诊断难题，通过分析FDP/FIB比值，为早期识别骨髓侵犯及预后评估提供新思路，助力精准治疗

　　胃癌是全球最常见的消化系统恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因之一。其远处转移和局部复发是治疗晚期胃癌的重大挑战，尤其是骨髓侵犯，通常提示疾病快速进展和预后不良。然而，由于肿瘤细胞的异质性和骨髓侵犯程度的差异，胃癌相关骨髓侵犯的临床表现复杂多样，缺乏特异性，导致误诊率较高。目前，临床上缺乏可靠的骨髓侵犯早期识别标志物。为了改善这一现状，河北医科大学第四医院的研究人员开展了一项研究，旨在寻找具有重要意义的实验室指标，用于诊断胃癌患者的骨髓侵犯，并评估其预后价值。研究成果发表于《Scientific Reports》。

研究背景

胃癌患者中骨髓侵犯的发生率相对较低，但一旦发生，预示着疾病进入晚期，患者生存期显著缩短。骨髓作为肿瘤细胞转移的重要靶器官之一，其疏松的组织结构和独特的窦状血管系统，便于肿瘤细胞的聚集和滞留。在某些情况下，肿瘤甚至可能在早期就发生骨髓转移，有时骨髓是唯一可检测到的隐匿性转移部位。尽管如此，目前临床上对于胃癌骨髓侵犯的诊断仍面临诸多挑战，主要依赖于骨髓穿刺和活检等侵入性操作，且存在一定的假阴性率。因此，寻找一种非侵入性、特异性高的诊断标志物，对于早期识别胃癌骨髓侵犯、优化治疗策略、改善患者预后具有重要意义。

研究方法

研究人员采用回顾性分析方法，收集了2013年1月至2023年12月期间在河北医科大学第四医院接受骨髓细胞学检查或骨髓活检的320例胃癌患者的临床数据。其中，31例患者经确认存在骨髓侵犯，构成研究组；34例Ⅳ期胃癌患者未发生骨髓侵犯，作为对照组。研究比较了两组患者在人口统计学和实验室数据方面的差异，并通过受试者工作特征曲线（ROC）分析识别预测胃癌患者骨髓侵犯的有价值指标。此外，采用Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线，利用Cox比例风险回归分析评估独立预后因素。

研究结果

研究结果显示，与无骨髓侵犯的Ⅳ期胃癌患者相比，存在骨髓侵犯的患者在年龄、外周血幼稚细胞、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、系统免疫炎症指数（SII）、纤维蛋白（FIB）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白降解产物（FDP）、D-二聚体（D-Dimer）、FDP/FIB比值、癌胚抗原（CEA）和糖类抗原72-4（CA72-4）等方面存在显著差异（P<0.05）。ROC分析表明，当FDP/FIB比值的阈值为5.197时，曲线下面积（AUC）为0.958（P<0.01），显示出较高的诊断效能。在65例Ⅳ期胃癌患者中，存在骨髓侵犯且FDP/FIB比值高的患者中位生存时间显著短于无骨髓侵犯且FDP/FIB比值低的患者（χ2=25.928，20.128，P<0.001）。多因素分析显示，骨髓侵犯（HR=4.148，P=0.020）和FDP/FIB比值（HR=1.026，P=0.024）是影响Ⅳ期胃癌患者预后和生存结果的独立危险因素。在31例存在骨髓侵犯的胃癌患者中，高FDP/FIB比值组的中位生存时间为22天，显著短于低FDP/FIB比值组的60天（χ2=8.479，P=0.004）。

关键技术方法

研究人员主要采用了以下关键技术方法：一是回顾性分析临床数据，包括患者的年龄、性别、骨髓增生状态、外周血细胞形态等基本信息，以及血常规、凝血功能、肿瘤标志物等实验室检测指标；二是利用ROC曲线分析评估各指标对胃癌骨髓侵犯的诊断价值，确定最佳诊断阈值；三是通过Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归分析，评估骨髓侵犯和FDP/FIB比值对患者预后的影响。样本队列来源于河北医科大学第四医院2013-2023年期间接受骨髓检查的胃癌患者。

研究结论与讨论

本研究首次系统验证了FDP/FIB比值在胃癌骨髓侵犯诊断和预后评估中的效能。研究表明，FDP/FIB比值不仅能有效识别胃癌骨髓侵犯患者，还能排除低风险患者。其诊断敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值均超过90%，显示出较高的临床应用价值。此外，研究还发现骨髓侵犯和高FDP/FIB比值是影响Ⅳ期胃癌患者预后的独立危险因素，提示在临床实践中监测FDP/FIB比值，并在异常时及时进行骨髓穿刺检查，有助于明确诊断，从而采取积极的治疗措施，改善患者预后。然而，该研究为回顾性研究，存在样本量小、单中心设计等局限性，未来需要开展大样本、多中心的研究，进一步验证FDP/FIB比值作为诊断和预后标志物的可靠性和普适性，并探索骨髓侵犯与其他相关因素之间的相互作用。