乳腺癌原发肿瘤 CD73 高表达：骨转移 “预警器” 与唑来膦酸辅助治疗新靶点

《Scientific Reports》：Increased primary breast tumor expression of CD73 is associated with development of bone metastases and is a potential biomarker for adjuvant bisphosphonate use

早期乳腺癌治疗后复发问题突出，约 70 - 80% 复发患者会出现骨转移。为探究原发性肿瘤 CD73 表达与骨转移的关联，研究人员分析 AZURE 试验样本。结果显示，高 CD73 表达与骨转移相关，唑来膦酸可抵消该影响，CD73 或可作为辅助唑来膦酸治疗的生物标志物。

　　在乳腺癌的治疗领域，虽然现代医学取得了诸多进展，但疾病复发依旧是困扰患者和医生的一大难题。早期乳腺癌患者在接受根治性治疗后，仍有相当一部分人会出现复发，其中约 70 - 80% 的复发患者会发展为骨转移。骨转移不仅会严重影响患者的生活质量，引发疼痛、病理性骨折、高钙血症以及脊髓压迫等一系列问题，还会显著缩短患者的生存期。目前，双膦酸盐是预防骨转移的标准治疗手段，然而其疗效存在局限性，仅对绝经后高复发风险的早期乳腺癌患者有效，且缺乏有效的生物标志物来精准筛选可能从中获益的患者。这就如同在黑暗中摸索，医生难以确定哪些患者真正需要双膦酸盐治疗，哪些患者使用后可能收效甚微。因此，寻找可靠的生物标志物，以更好地预测乳腺癌骨转移风险，并指导双膦酸盐的临床使用，成为了亟待解决的问题。
为了解决这些问题，来自芬兰图尔库大学、英国谢菲尔德大学等多个研究机构的研究人员开展了一项关于原发性肿瘤 CD73 表达与乳腺癌骨转移关系的研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上。
在这项研究中，研究人员主要运用了免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）和组织微阵列（Tissue Microarray，TMA）技术，以及统计分析方法。他们从 AZURE（BIG01/04）试验中选取了部分患者的原发性肿瘤样本构建 TMA，通过免疫组化检测 CD73 的表达情况，并进行半定量评分。之后，运用统计分析方法评估 CD73 表达与患者临床病理特征、生存结局以及远处转移时间等的关联。
CD73 表达与患者特征的临床关联：研究人员对 AZURE 试验中 TMA 队列的 CD73 染色强度进行分析，将 CD73 评分分为 0、1、2、3 四个等级，对比高表达（Score =3）与低表达（score =1 或 2）情况。在多变量测试中发现，CD73 与年龄、雌激素受体（ER）状态、肿瘤分期、组织学分级、绝经状态、化疗或他汀类药物使用均无显著关联，在 HER2 状态的相关分析中，CD73 也未与之呈现显著关联，且在唑来膦酸治疗组中同样如此。这表明 CD73 的表达似乎不受这些常见临床因素的影响，其背后的调控机制或许更为复杂。
CD73 表达与患者预后的关系：通过 Kaplan - Meier 分析发现，在对照组中，高 CD73 表达与更差的总生存期（Overall Survival，OS，p - value =0.03，HR =1.87，95% CI =1.06 - 3.29）和无病生存期（Disease - Free Survival，DFS，p - value =0.06，HR =1.66，95% CI =0.982 - 2.8）相关，然而在唑来膦酸治疗组中却未观察到这种关联。这暗示着唑来膦酸可能对 CD73 高表达带来的不良预后具有某种调节作用，就像是一把钥匙，或许能够解开 CD73 高表达与不良预后之间的 “锁”。
CD73 表达与远处转移的关系：研究表明，在对照组中，高 CD73 表达是首次骨转移时间的显著预后因素（p - value =0.04，HR =2.23，95% CI =1.04 - 4.81），但与首次非骨转移或首次复发至非骨骼部位并无关联。而在唑来膦酸治疗组中，高 CD73 水平与首次骨转移时间、任何时间的骨复发以及首次非骨复发均无关联。这进一步说明唑来膦酸可以对抗高肿瘤 CD73 表达患者首次骨转移风险增加的情况，为临床治疗提供了重要线索。
综合研究结果和讨论部分，该研究证实了原发性乳腺癌肿瘤中高 CD73 表达与癌症首先转移至骨的风险增加密切相关，而唑来膦酸能够抵消这种影响。这意味着 CD73 有可能成为预测乳腺癌骨转移风险的生物标志物，以及指导辅助唑来膦酸治疗的有效指标。然而，研究也存在一些局限性，如队列中高 CD73 表达的频率较低，HER2 状态数据不完整等。尽管如此，该研究依旧为乳腺癌的治疗开辟了新的方向，未来需要进一步深入研究，以揭示 CD73 在乳腺癌骨转移中的具体作用机制，并评估其作为治疗靶点的临床潜力，从而为乳腺癌患者带来更多的希望。