多组学生物标志物与多发性硬化症：从孟德尔随机化到药物预测

《Scientific Reports》：Multi-omic biomarkers associated with multiple sclerosis: from Mendelian randomization to drug prediction

本研究通过孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析和贝叶斯共定位分析，鉴定出EVI5、OGA和TNFRSF14为多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）的潜在治疗靶点，为开发新型免疫疗法提供科学依据

　　多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种主要影响中枢神经系统的自身免疫性疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、免疫调节、环境等多种因素。目前，MS的治疗面临诸多挑战，包括药物副作用、治疗反应率差异等问题。为探索新的治疗靶点，长春中医药大学的研究人员开展了一项基于多组学分析的研究，旨在通过孟德尔随机化分析和贝叶斯共定位分析，鉴定与MS相关的潜在治疗靶点，并预测相关药物，研究成果发表于《Scientific Reports》。

研究背景

多发性硬化症（MS）是一种常见的中枢神经系统自身免疫性疾病，全球范围内发病率存在显著差异。MS的发病机制复杂，涉及遗传、饮食、免疫调节和环境因素等多方面。目前，MS的治疗选择有限，且存在药物副作用、治疗反应率差异等问题。因此，探索新的治疗靶点对于改善MS患者的预后具有重要意义。

研究方法

研究人员采用孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析和贝叶斯共定位分析，结合多组学分析方法，鉴定与MS相关的潜在治疗靶点。研究首先利用两个大规模的血浆蛋白定量性状位点（plasma protein quantitative trait locus, pQTL）数据集进行两样本孟德尔随机化分析，筛选出与MS相关的血浆蛋白。随后，通过贝叶斯共定位分析验证这些蛋白的编码基因与MS之间的关联。此外，研究人员还进行了全表型关联研究（Phenome-wide association study, PheWAS），分析这些基因的表型关联，并通过蛋白质相互作用网络（Protein-protein interaction, PPI）分析、基因本体论（Gene Ontology, GO）分析和KEGG通路分析，探索这些基因的生物学功能和潜在的药物靶点。

研究结果

在孟德尔随机化分析中，研究人员发现冰岛队列中有88种血浆蛋白与MS相关，英国生物银行（UK Biobank）队列中有122种血浆蛋白与MS相关。其中，尿卟啉原III合成酶（UROS）和谷胱甘肽S转移酶θ2B（GSTT2B）是两个数据集中共同的阳性蛋白。在贝叶斯共定位分析中，EVI5（PPH4 = 0.9800）、O-GlcNAcase（OGA）（PPH4 = 0.8569）和肿瘤坏死因子受体超家族成员14（TNFRSF14）（PPH4 = 0.8904）被鉴定为与MS显著相关的基因。此外，研究人员还发现EVI5在胎盘、肝脏、睾丸等组织中表达较高；OGA主要在骨髓中表达；TNFRSF14主要在十二指肠中表达。通过PPI网络分析、GO分析和KEGG通路分析，研究人员进一步揭示了这些基因的生物学功能和潜在的药物靶点。

研究结论

本研究通过孟德尔随机化分析和贝叶斯共定位分析，鉴定出EVI5、OGA和TNFRSF14为MS的潜在治疗靶点。这些基因在MS的发病机制中可能发挥重要作用，为开发新型免疫疗法提供了科学依据。此外，研究人员还预测了与这些靶点相关的药物，为MS的治疗提供了新的思路。未来的研究将进一步验证这些靶点的生物学功能，并探索其在MS治疗中的应