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????2025年3月18日,中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨课题组在Journal of Cell Biology发表了题为“TMBIM-2 orchestrates systemic mitochondrial stress response via facilitating Ca2+oscillations”的研究论文
????线粒体作为细胞的“能量工厂”,在维持能量平衡和细胞健康方面发挥着至关重要的作用。近年来,研究发现当神经元的线粒体经历长期压力时,不仅影响神经元本身,还通过信号传递影响其他组织,调节全身代谢功能。
????2025年3月18日,中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨课题组在Journal of Cell Biology发表了题为“TMBIM-2 orchestrates systemic mitochondrial stress response via facilitating Ca2+oscillations”的研究论文。该研究发现,神经元线粒体慢性应激可通过TMBIM-2依赖的钙(Ca2?)震荡促进血清素(五羟色胺)释放,从而激活肠道线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)。
????研究发现,TMBIM-2与质膜钙泵MCA-3(PMCA同源物)协同调控突触Ca2?平衡,维持神经元突触部位持续的钙信号震荡。进一步研究发现,TMBIM-2的表达水平随年龄增长而下降,而在模型生物秀丽隐杆线虫中,过表达TMBIM-2可显著改善老年线虫的认知衰退并延长寿命。TMBIM-2在人类和小鼠中高度保守,且在神经组织中同样表现出年龄相关的表达下降,提示其在衰老调控中的广泛生物学意义。 该研究揭示了神经元钙震荡在跨组织信号传递及寿命调控中的关键作用,为探索衰老干预和代谢健康提供了新的理论依据和潜在靶点。
????中国科学院遗传与发育生物学研究所田烨课题组已毕业博士生李佳晟为论文第一作者,参与该工作的还有在读博士研究生崔季萌、陈振华,已毕业博士生李心宇、朱頔,高级工程师黄夏禾、汪迎春研究员和吴青峰研究员。田烨研究员为该论文的通讯作者。
该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委项目,中国科学院战略性先导科技专项(B类),中国科学院稳定支持基础研究领域青年团队计划、新基石科学基金会等资助。
图TMBIM-2介导神经元钙震荡及跨组织线粒体应激信号传递
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