细胞疗法新突破：工程化调节性T细胞治疗乳糜泻的潜力

为解决乳糜泻患者严格的无麸质饮食负担，研究人员探索了利用工程化调节性T细胞（eTregs）控制乳糜泻的新方法，发现其能有效抑制麸质反应性效应T细胞，为治疗乳糜泻提供新思路

　　乳糜泻是一种与麸质敏感相关的肠病，具有强烈的人白细胞抗原（HLA）关联性，超过90%的患者携带HLA-DQ2.5等位基因。目前，乳糜泻的唯一治疗方法是终生无麸质饮食，这不仅成本高昂，而且难以长期维持。为了填补这一治疗空白，研究人员探索了调节性T细胞（Tregs）的治疗潜力。通过同源定向修复技术，研究人员将T细胞受体（TCR）正位替换，生成了针对麸质肽段特异的、受HLA-DQ2.5限制的CD4?工程化效应T细胞（eTeffs）和工程化调节性T细胞（eTregs），并在HLA-DQ2.5转基因小鼠中进行了体内实验。在五种经过验证的TCR中，研究人员选择了两种针对免疫优势且脱酰胺的麸质表位（DQ2.5-glia-α1a和DQ2.5-glia-α2）的TCR进行进一步评估。研究发现，通过口服给予脱酰胺麸质后，CD4? eTeffs在派尔氏斑和肠道引流淋巴结中与树突状细胞和B细胞共定位，并特异性迁移到肠道。人类eTregs的抑制功能与TCR的功能活性密切相关。针对单一表位的eTregs能够抑制针对相同和另一种麸质表位的CD4? eTeffs的增殖和肠道迁移，表现出旁观者抑制作用。这种抑制作用需要eTregs的抗原特异性激活，因为多克隆Tregs未能抑制CD4? eTeffs。这些发现突出了麸质反应性eTregs作为乳糜泻治疗手段的潜力。随着eTregs疗法在其他疾病中逐渐进入临床阶段，它们可能为乳糜泻的eTregs治疗铺平了转化道路