解析儿童脑肿瘤 T 细胞景观,开辟精准免疫治疗新方向

【字体: 时间:2025年03月20日 来源:Science Translational Medicine 15.8

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  来自研究团队的人员开展儿童脑肿瘤 T 细胞受体(TCR)景观研究,发现 T 细胞克隆性可预测预后,有重要意义。

  编辑总结:儿童脑肿瘤类型多样,但免疫治疗的目标一致,即让肿瘤抗原特异性 T 细胞杀死肿瘤细胞。在此,拉斐尔等人报告了不同类型儿童脑肿瘤中 T 细胞的情况。研究人员发现,T 细胞克隆性(即共享 T 细胞受体(TCR)的 T 细胞的频率)可以反映不同肿瘤类型患者的预后情况。此外,通过研究这些 TCR 的反应性,研究人员识别出了潜在的肿瘤抗原,这些抗原可作为疫苗或免疫治疗的靶点。这些数据深入揭示了 T 细胞对儿童脑肿瘤的反应,为患者分层和免疫治疗的发展提供了方向。—— 考特尼?马洛
摘要:多样的 T 细胞受体(TCR)库赋予了识别几乎无限种类抗原的能力。对肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的抗原特异性进行表征,是理解抗肿瘤免疫以及指导有效免疫治疗发展的关键。在这里,研究人员对儿童癌症相关死亡的主要原因 —— 各类儿童脑肿瘤中 TILs 的 TCR 景观进行了大规模综合检测。研究表明,T 细胞克隆性指数可以预测患者预后,克隆性越高,预后越好。此外,TCR 相似性分组评估揭示了具有特定人类白细胞抗原关联的患者群体。对这些群体进行的计算分析确定了潜在的肿瘤抗原和肽,作为抗肿瘤 T 细胞免疫的靶点,并且这些靶点在体外通过 T 细胞刺激试验进行了功能验证。总之,这项研究基于原位和计算机模拟的 TIL TCR 分析,提出了一个肿瘤抗原预测框架。研究人员认为,基于 TCR 的研究应该为肿瘤分类和精准免疫治疗的发展提供依据。
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