《科学转化医学》：一种新的基因替代疗法

德拉韦综合征是一种罕见的、会改变生命的癫痫，科学家们在小鼠身上开发出了一种新的基因替代疗法，这对那些正在与之抗争的家庭来说是一项突破性的进展，这种疗法可能会为人类带来更有效的治疗方法。研究结果今天发表在《科学转化医学》杂志上。这种新疗法是艾伦研究所和西雅图儿童研究所的研究人员合作开发的，它减轻了症状，并导致长期康复，没有毒性、副作用和死亡。

　　

科学家们在小鼠身上开发了一种新的基因替代疗法，这种疗法可能会在人类身上带来更有效的治疗方法，这对那些正在与德拉韦综合征（一种罕见的、会改变生命的癫痫症）抗争的家庭来说是一项突破性的进展。研究结果今天发表在《科学转化医学》杂志上。这种新疗法是艾伦研究所和西雅图儿童研究所的研究人员合作开发的，它减轻了症状，并导致长期康复，没有毒性、副作用和死亡。

“服用癫痫药物的人经常抱怨这些药物非常有效，它们可以减缓癫痫发作，但它会改变他们的大脑，”艾伦研究所的副研究员Boaz Levi博士说，他与华盛顿大学副教授、西雅图儿童研究所的首席研究员frank Kalume博士共同领导了这项研究。“我们的目标是非常精确，我们可以只传递缺失的基因，并真正针对电路。正因为如此，它可以更安全、更有效，并显著减少副作用。”

大约每15700名儿童中就有1名患有德拉韦综合征，大多数病例是由SCN1A基因突变引起的。这种基因在大脑通过快速刺激的中间神经元调节活动的能力中起着至关重要的作用。由于严重的癫痫发作和发育迟缓，这种疾病长期以来一直让家庭和研究人员迫切需要更有效的治疗方法。

这种新疗法包括一种创新的两步策略：

1. 精确的基因传递：利用特殊的增强子（像开关一样控制特定基因何时何地开启的DNA短片段），科学家们能够针对德拉韦综合征患者中有缺陷的特定细胞。

1. 解决基因大小限制的难题：基因治疗是通过AAV载体进行的。这些是无害的病毒，可以携带基因进入细胞。但是SCN1A基因太大了，无法放入传统的AAV载体中，因此科学家们通过使用蛋白质融合机制（分裂-内部：见下图）克服了这一障碍，该机制将基因分成两部分，以便将其带入细胞并在进入细胞后重新组装。每一半由一个单独的病毒传递到同一个细胞，在那里它们融合在一起，形成最终的基因。这就像把一件大家具分成两部分搬进你的家，因为它无法穿过前门，然后在零件进入后重新组装。

在本研究中，治疗小鼠表现出显著的改善：癫痫发作减轻，恢复时间长，无不良反应。

接下来是什么?充满希望的前进道路

这些结果不仅支持aav介导的SCN1A基因替代的潜力，而且还突出了细胞特异性治疗在对抗遗传疾病（如Dravet综合征）中的关键作用。他说：“这些人的生活水平将受到严重影响。“我们希望这种疗法能对家庭产生巨大的影响，这就是让我兴奋的地方。”