AMPA 受体新发现：打破传统认知，重塑 Ca2+信号传导认知

《Nature》：GluA2-containing AMPA receptors form a continuum of Ca2+-permeable channels

为探究 AMPA 受体功能，研究人员发现 GluA2-containing AMPARs 具 Ca2+通透性，拓展了其在大脑 Ca2+信号传导中的认知。

　　在哺乳动物大脑中，阳离子选择性的 AMPA（α- 氨基 - 3 - 羟基 - 5 - 甲基 - 4 - 异恶唑丙酸）受体（AMPARs）介导着快速兴奋性神经传递。AMPARs 对赫布可塑性的学习和记忆机制以及谷氨酸能突触稳态至关重要。近期研究表明，AMPAR 错义突变可引发自闭症和智力障碍。基于是否包含 GluA2 亚基（通过 RNA 编辑决定 Ca²⁺通透性），AMPARs 被分为两种功能不同的四聚体组合。含 GluA2 的 AMPARs 在中枢神经系统中含量最为丰富，以往被认为对 Ca²⁺不通透。但研究发现并非如此，与传统认知相悖，含 GluA2 的 AMPARs 形成了一系列对多胺不敏感、具有不同程度 Ca²⁺通透性的离子通道。其转运 Ca²⁺的能力受 AMPAR 四聚体的亚基组成，以及跨膜 AMPAR 调节蛋白和 cornichon 辅助亚基的空间取向影响。Ca²⁺通过与细胞外结合位点对接，进入离子传导通路，这一结合位点有助于将二价离子导入孔道选择性过滤器。然而，Ca²⁺通透性的动态变化范围源于辅助亚基主要对选择性过滤器的修饰。总之，该研究为 AMPA 受体在哺乳动物大脑 Ca²⁺信号传导中提出了更广泛的作用，也为错义突变的致病机制提供了深入见解。