空气污染与抑郁症关联的新靶点及机制揭秘

《Molecular Psychiatry》：Large-scale plasma proteomics uncovers novel targets linking ambient air pollution and depression

为探究空气污染与抑郁症关联机制，研究人员对 50553 人研究，发现相关靶点及机制，意义重大。

　　尽管空气污染与抑郁症风险增加之间的关联日益受到认可，但其背后复杂的生物学机制仍不明确。在这项研究中，研究人员利用 Olink Explore 平台，对一项大型前瞻性队列中的 50553 名参与者的 1463 种血浆蛋白进行了测量。通过土地利用回归模型评估了四种空气污染物：空气动力学直径≤2.5μm 的颗粒物（PM_2.5）、空气动力学直径 > 2.5μm 且≤10μm 的颗粒物（PM_2.5-10）、二氧化氮（NO₂）和一氧化氮（NO）。研究人员运用主成分分析计算空气污染指数，以评估对空气污染的联合暴露情况。通过逻辑回归和 Cox 比例风险回归分析，分别探究空气污染暴露与血浆蛋白之间的相互作用对抑郁症患病率和发病率的影响。同时，进行功能富集分析和药物预测分析，以探索具有相互作用效应的血浆蛋白相关的生物学机制和药物。逻辑回归分析检测到七种与抑郁症患病率显著相关的空气污染物和血浆蛋白相互作用，例如 CDHR5 与 PM_2.5（比值比：0.58；95% 置信区间：0.48 - 0.71）、TNFRSF13C 与 NO（比值比：0.70，95% 置信区间：0.58 - 0.84）以及 ICAM5 与空气污染指数（比值比：1.38，95% 置信区间：1.17 - 1.63）。对于抑郁症发病率，确定了两种显著的相互作用：CDHR5 与 PM_2.5（风险比：0.62，95% 置信区间：0.50 - 0.76）和 HSD11B1 与 PM_2.5（风险比：1.48，95% 置信区间：1.22 - 1.81）。与空气污染物相互作用的血浆蛋白在多个基因本体术语和涉及免疫、内分泌、炎症、神经功能和代谢的通路中富集，如神经炎症反应、神经元投射导向、淋巴细胞介导的免疫调节、类固醇生物合成过程和脂质消化。研究人员还发现，这些蛋白质与多种药物相互作用，如利培酮、奥氮平和孕酮。这项研究确定了将环境空气污染与抑郁症联系起来的新靶点，为空气污染影响抑郁症风险的生物学机制提供了新见解。