α-突触核蛋白在胶质母细胞瘤中的新角色：恢复肿瘤抑制功能并克服替莫唑胺耐药性

《Cell Death & Disease》：α-synuclein expression in glioblastoma restores tumor suppressor function and rescues temozolomide drug resistance

本研究聚焦于α-突触核蛋白（α-syn）在胶质母细胞瘤中的作用，揭示其通过调控细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）发挥肿瘤抑制功能，并克服替莫唑胺（TMZ）耐药性，为胶质母细胞瘤治疗提供新思路。

　　胶质母细胞瘤是一种恶性程度极高的脑部肿瘤，目前临床常用的替莫唑胺治疗效果受限于肿瘤细胞的耐药性。法国蔚蓝海岸大学等机构的研究人员通过一系列细胞实验、动物模型实验以及临床样本分析，发现α-突触核蛋白（α-syn）在胶质母细胞瘤中表达降低与肿瘤恶性程度相关，而恢复α-syn表达能够抑制肿瘤细胞增殖、降低MGMT表达，并克服TMZ耐药性。该研究不仅揭示了α-syn在胶质母细胞瘤中的肿瘤抑制功能，还为开发新的治疗策略提供了潜在靶点，论文发表在《Cell Death and Disease》上。

研究人员采用的主要关键技术方法包括：利用公共数据库进行α-syn表达的生物信息学分析；通过细胞增殖实验、Western blot、实时定量PCR等技术研究α-syn对胶质母细胞瘤细胞增殖和相关蛋白表达的影响；构建动物模型进行体内实验验证α-syn的抗肿瘤效果；以及通过基因编辑和药物干预研究α-syn与TMZ耐药性的关系。

研究结果表明：

1. α-syn表达与胶质母细胞瘤预后相关：通过分析公共数据库和临床样本，发现α-syn在胶质母细胞瘤中的表达降低与肿瘤恶性程度和预后不良相关。
2. α-syn通过调控Cyclin D1抑制细胞增殖：在体外实验中，α-syn过表达能够降低Cyclin D1的蛋白和mRNA水平，抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖，且这种抑制作用依赖于Cyclin D1。
3. α-syn恢复TMZ敏感性：在TMZ耐药的胶质母细胞瘤细胞中，α-syn能够降低MGMT的表达，恢复细胞对TMZ的敏感性。机制研究表明，这一过程可能涉及X盒结合蛋白1（XBP1）介导的内质网应激（ER stress）反应。
4. 体内实验验证α-syn的抗肿瘤效果：在小鼠模型中，注射过表达α-syn的胶质母细胞瘤细胞能够显著降低肿瘤体积，减少Cyclin D1和MGMT的表达。

研究结论和讨论部分强调了α-syn在胶质母细胞瘤中的重要作用。α-syn不仅是一个潜在的肿瘤抑制因子，还能够通过调控Cyclin D1和MGMT的表达来克服TMZ耐药性。这一发现为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的靶点和策略，具有重要的临床应用前景。未来的研究可以进一步探索α-syn在其他类型肿瘤中的作用，并开发基于α-syn的新型治疗方法。