产前接触解脲脲原体与早产儿支气管肺发育不良的关联研究

《BMC Pulmonary Medicine》：Ureaplasma in neonatal gastric fluid contributing to bronchopulmonary dysplasia

为探究常见病原体与早产儿不良结局关系，研究人员分析相关样本，发现解脲脲原体或增早产儿患 BPD 风险。

　　# 产前接触解脲脲原体与早产儿支气管肺发育不良的关联研究
在新生儿的世界里，早产儿的健康一直是医学界重点关注的对象。支气管肺发育不良（Bronchopulmonary Dysplasia，BPD）作为一种主要影响早产儿的慢性肺部疾病，如同隐藏在早产儿健康之路上的 “暗礁”。它不仅伴随着肺动脉高压、宫外生长迟缓以及神经发育迟缓等并发症，降低了患儿的生存率和生活质量，还随着早产儿存活率的提升，愈发凸显其危害。据了解，近年来，由于高危妊娠的增多和新生儿护理技术的进步，早产儿的存活数量有所增加，但 BPD 的发病率也在同步上升。目前，人们虽然知道 BPD 的发病机制与感染、炎症、氧中毒和早产程度等因素有关，然而，究竟哪种特定的病原体对 BPD 的发生影响最大，却始终是个未解之谜。因此，找出与围产期感染相关的病原体，从而采取针对性措施降低 BPD 的发生率，成为了医学研究的当务之急。

为了揭开这个谜团，广东省妇幼保健院的研究人员展开了一项极具意义的研究，相关成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》杂志上。

研究人员在 2021 年 3 月至 2022 年 3 月期间，从广东省妇幼保健院收集了相关样本。他们选取了孕周≤32 周的早产儿及其母亲作为研究对象，收集了 121 名早产儿出生后 2 小时内、首次喂养前的胃内液样本，以及 98 名母亲分娩前 2 小时的宫颈阴道拭子样本。在样本收集过程中，严格遵循既定的纳入和排除标准，确保研究对象的同质性和样本的可靠性。

在检测病原体时，研究人员运用了悬浮微阵列技术。这种技术能够同时对 13 种目标病原体进行检测，包括沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis，CT）、大肠杆菌（Escherichia coli，Ecoli）、B 族链球菌（Group B Streptococcus，GBS）、生殖支原体（Mycoplasma genitalium，MG）等。通过该技术，从核酸提取到最终的病原体检测，实现了高效、准确的分析。

统计分析方面，研究人员使用 SPSS 24.0 软件进行数据处理。针对不同类型的数据，采用了相应的统计方法，如对于正态分布的数据使用单因素方差分析，对于频率比较则运用卡方检验或 Fisher 精确检验，并且通过多元逻辑回归模型进一步分析与 BPD 相关的因素。

下面我们来看看具体的研究结果：

病原体检测结果

在检测的样本中，解脲脲原体（Ureaplasma）在母亲宫颈阴道拭子和新生儿胃内液中均为最常被检测到的病原体之一。在母亲样本中，44.9% 的孕妇检测出解脲脲原体，其中微小脲原体（Ureaplasma parvum，UP）占 33.7%，解脲脲原体（Ureaplasma urealyticum，UU）占 11.2%；大肠杆菌在母亲样本中的检出率为 29.6%。在新生儿胃内液样本中，28.1% 的早产儿检测出解脲脲原体（22.3% 为 UP，5.8% 为 UU） ，大肠杆菌的检出率为 14.1%。同时，研究还发现解脲脲原体从母亲垂直传播给婴儿的概率约为 63%。

母亲宫颈阴道解脲脲原体定植的影响

研究人员根据母亲宫颈阴道拭子的微生物检测结果进行分组分析，发现携带解脲脲原体的母亲所生的婴儿，其孕周显著更小，小于胎龄儿（Small for gestational age，SGA）的比例更低，气管插管率更高。而且，母亲宫颈阴道拭子中存在解脲脲原体与早产儿 BPD 的发病率显著相关，当解脲脲原体与其他微生物共同存在时，这种关联更为明显。

新生儿胃内液解脲脲原体与不良临床表型的关系

同样对新生儿胃内液病原体分析结果进行分组后发现，胃内液中单独检测出解脲脲原体的早产儿，相比于未检测出解脲脲原体的早产儿，孕周更小，1 分钟 Apgar 评分更低，使用肺表面活性剂的比例更高。而且，胃内液中检测出解脲脲原体的早产儿，BPD 的发病率显著更高，尤其是中重度 BPD。进一步通过多元逻辑回归分析表明，新生儿接触解脲脲原体、孕周和 SGA 状态是早产儿发生 BPD 的独立危险因素，其中胃内液中有解脲脲原体的新生儿患 BPD 的风险比没有接触的新生儿高 6 倍。

研究人员在讨论部分指出，虽然目前确定了解脲脲原体与早产儿 BPD 之间存在关联，但由于研究设计的局限性，难以明确两者之间的因果关系。而且，以往关于解脲脲原体与 BPD 关系的研究结论并不统一，早期很多研究认为两者无显著关联，近年来部分研究又表明母亲解脲脲原体定植可能与新生儿 BPD 发病有关。此外，本研究也存在一些不足之处，例如仅检测了 13 种病原体，可能遗漏了其他与不良妊娠结局相关的微生物；样本量对于某些分类的分析略显不足，导致部分数据合并分析；并且这是一项单中心研究，结果的普遍性可能受到限制。

尽管如此，这项研究依然具有重要意义。它为深入了解早产儿 BPD 的发病机制提供了新的线索，提示解脲脲原体可能是预防和治疗 BPD 的潜在靶点。未来，研究人员可以进一步开展大规模、多中心的研究，明确解脲脲原体与 BPD 之间的因果关系，探索针对解脲脲原体的干预措施，从而为降低早产儿 BPD 的发生率、改善早产儿的健康状况提供更有力的支持。