双胎妊娠晚期早产风险下，34 周后产前皮质类固醇治疗对新生儿结局的影响研究

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Antenatal corticosteroid treatment after 34 weeks of gestation in twin pregnancies at high risk of late preterm delivery

为探究双胎妊娠晚期早产时产前皮质类固醇治疗（ACT）与新生儿结局关系，研究发现 34 周及以后 ACT 未改善结局且增加低血糖风险。

　　在生命的孕育过程中，早产就像一颗隐藏的 “定时炸弹”，威胁着新生儿的健康。早产，指的是在妊娠满 28 周至不足 37 周间分娩，这一时期出生的宝宝，各器官发育尚未成熟，面临着诸多健康挑战。而双胎妊娠的早产风险更是显著高于单胎妊娠，据统计，美国 2022 年的数据显示，单胎妊娠早产率为 8.67%，多胎妊娠早产率却高达 61.27%，其中晚期早产（34⁰/₇ - 36⁶/₇周）占所有双胎活产的 60%。

产前皮质类固醇治疗（ACT）作为改善早产新生儿结局的重要手段，一直备受关注。它能促进胎儿肺成熟，降低新生儿呼吸窘迫综合征等并发症的发生风险。以往，ACT 主要应用于 34 周前有早产风险的孕妇，并被证实有较好效果。然而，对于双胎妊娠且可能发生晚期早产的情况，ACT 在 34 周及以后使用的效果却并不明确。不同研究对于晚期早产时 ACT 能否降低新生儿呼吸并发症等不良结局的结论并不一致，且目前缺乏针对这一特定情况的研究。因此，开展相关研究迫在眉睫，它能为临床医生提供更科学的指导，帮助他们为双胎妊娠晚期早产的孕妇制定更合理的治疗方案，保障新生儿的健康。

为了解开这一谜题，来自土耳其安卡拉 Etlik 市医院、安卡拉 Etlik Lady Zübeyde 妇产与妇女健康教学研究医院等机构的研究人员，包括 Murat Levent Dereli、Kadriye Yakut Yücel 等，开展了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》上。

研究人员从 2017 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日，在一所提供三级医疗服务和医学培训的大型转诊医院中，选取了双绒毛膜双羊膜囊（dichorionic - diamniotic）双胎妊娠且发生晚期早产的孕妇作为研究对象。通过详细查阅患者的医疗记录，收集了丰富的数据信息。他们将符合条件的孕妇分为三组：未接受 ACT 组（209 例）、妊娠 < 34 周接受 ACT 组（76 例）和妊娠≥34 周接受 ACT 组（67 例）。在研究过程中，研究人员严格把控研究对象的纳入和排除标准，确保研究结果的准确性。例如，排除了患有糖尿病、胎膜早破、胎儿生长受限、先天性感染、畸形和遗传异常等情况的孕妇，以及资料缺失和接受多疗程 ACT 治疗的孕妇。

研究中主要用到的技术方法包括：通过回顾性收集医院数据库和医疗记录中的患者人口统计学信息、临床特征和新生儿结局数据；运用 R 统计软件进行数据分析，使用 Kolmogrov - Simirnov 或 Shapiro - Wilk 检验确定数据的正态性，对于正态分布的变量 “出生体重” 采用均值和标准差进行描述性分析，使用单因素方差分析（One - way ANOVA）比较组间差异，Levene 检验评估方差齐性；对于非正态分布的数值数据，使用中位数和四分位数（Q1 - Q3）进行描述性分析，采用 Kruskal - Wallis 检验比较组间参数，使用 Mann - Whitney U 检验进行两两比较，并通过 Bonferroni 校正调整多重比较；对于分类变量，使用频率和百分比进行描述性分析，运用卡方检验或 Fisher 精确检验分析分类变量之间的关系；通过二元逻辑回归分析确定复合呼吸结局和复合新生儿结局的其他独立预测因素。

研究结果如下：

1. 新生儿结局比较：研究发现，三组在复合呼吸结局和复合新生儿结局方面没有显著差异。在 Apgar - 5 评分方面，虽然各组之间的中位数有所不同，但差异并不显著。同时，各组在剖宫产率、因胎儿窘迫进行剖宫产的比例以及胎儿窘迫诊断到剖宫产的时间间隔等方面也没有显著差异。
2. 新生儿并发症分析：新生儿低血糖发生率在不同组间存在显著差异。ACT<34 周组的低血糖发生率为 7.2%，ACT≥34 周组为 2.2%，未接受 ACT 组为 1.7%，ACT<34 周组的低血糖发生率明显高于其他两组。此外，ACT<34 周组新生儿重症监护病房（NICU）入院率和机械通气需求率也较高。
3. 影响新生儿结局的因素：多变量逻辑回归分析显示，出生孕周（GA）、女性性别、出生体重和早期早产 ACT 与良好的复合呼吸结局、复合新生儿结局以及较低的 NICU 入院率独立相关。具体而言，每增加 1 周出生孕周、女性性别、每增加 100 克出生体重以及在 34 周前接受 ACT，都能为新生儿带来一定程度的保护，降低不良复合呼吸结局、NICU 入院率和不良复合新生儿结局的风险。同时，出生孕周和出生体重还与较低的低血糖发生率独立相关。

在讨论部分，研究人员指出，本研究结果表明，在双绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠晚期早产的情况下，34 周及以后的 ACT 并不能改善新生儿结局，反而与较高的新生儿低血糖发生率相关，尤其是在 34 周前接受 ACT 的孕妇中更为明显。虽然以往有研究表明 ACT 在晚期早产中可能有益，但这些研究存在局限性，且双胎妊娠与单胎妊娠的生理环境不同，ACT 的药效动力学也可能存在差异。此外，研究还发现，虽然 ACT 能降低新生儿呼吸疾病的风险，但同时可能导致母亲血糖升高，进而引发新生儿低血糖等不良后果。由于本研究是回顾性研究，存在一定局限性，如无法完全控制混杂因素。未来需要进一步开展前瞻性随机对照试验，以更好地明确 ACT 在双胎妊娠晚期早产中的应用需求、治疗方案、剂量、疗效、安全性和局限性。

综上所述，这项研究为双胎妊娠晚期早产的临床治疗提供了重要参考。它提醒临床医生在决定是否使用 ACT 时，需要谨慎权衡其利弊，尤其是对于 34 周及以后的双胎妊娠晚期早产孕妇。同时，研究结果也为未来的研究指明了方向，有助于推动相关领域的进一步发展，为保障双胎妊娠新生儿的健康奠定更坚实的基础。