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本研究聚焦于子痫前期（Preeclampsia, PE）的异质性问题，通过病例对照和纵向队列研究，探讨血清miR-155（sero-miR-155）是否可作为识别高胎盘miR-155子痫前期亚型的标志物，为精准诊断和预防提供新思路。
子痫前期（Preeclampsia, PE）是一种常见的妊娠并发症，具有高度异质性，给其准确分类、预测和预防带来困难。近期研究发现高胎盘miR-155可定义子痫前期的一个新亚型，但胎盘组织获取时间较晚限制了早期识别。为此，南京鼓楼医院的研究人员开展了一项包含病例对照和纵向队列研究的项目，旨在探索血清miR-155（sero-miR-155）水平在不同孕期的变化，并评估其作为识别高胎盘miR-155子痫前期亚型标志物的潜力，研究成果发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》。
子痫前期是妊娠期特有的高血压疾病，严重威胁母婴健康。其发病机制复杂，涉及胎盘发育异常、血管内皮功能障碍、免疫调节紊乱等多方面因素。由于子痫前期的异质性，临床表现多样，从轻度高血压到严重的多器官功能损害，给诊断和治疗带来巨大挑战。目前，临床上缺乏有效的生物标志物来准确识别子痫前期的不同亚型，难以实现精准的预防和治疗。
南京鼓楼医院的研究团队通过病例对照和纵向队列研究，对血清miR-155水平进行深入分析。研究纳入了大量样本，包括病例对照研究的525名受试者（350名对照组和175名子痫前期患者）以及纵向队列研究的411名受试者（274名对照组和137名子痫前期患者）。研究人员在孕妇妊娠早期、中期和晚期分别测量了血清miR-155水平，并以对照组血清miR-155的95百分位数（P95）作为临界值，将子痫前期患者分为高血清miR-155组（≥P95）和正常血清miR-155组（
研究结果显示，子痫前期患者血清miR-155水平显著升高，且约30%的子痫前期患者表现出血清miR-155的显著升高。与正常血清miR-155水平的子痫前期患者相比，高血清miR-155组患者的收缩压和舒张压更高，发生HELLP综合征、视觉障碍、高血压视网膜病变和胎盘早剥等严重并发症的风险显著增加。t-SNE分析显示，高血清miR-155的患者在图中主要聚集在左侧，而正常miR-155水平的患者分布较为分散，表明血清miR-155水平较高的患者在临床表现上具有相似性，可被视为一个独特的子痫前期亚型。此外，研究还发现，在高血清miR-155的子痫前期患者中，血清miR-155的升高早在子痫前期发病前26至30周就已出现，且在妊娠早期（11-13+6周）的血清miR-155水平即可用于识别该亚型。通过ROC曲线分析，血清miR-155在妊娠早期筛查所有子痫前期患者的曲线下面积（AUC）为0.690，而在筛查高血清miR-155的子痫前期患者时，AUC高达0.98，表明血清miR-155是一个有效的生物标志物，可用于识别高血清miR-155的子痫前期亚型。
在研究方法方面，研究人员采用了病例对照和纵向队列研究设计，通过测量不同孕期孕妇血清miR-155水平，结合临床数据进行分析。主要关键技术包括血清miRNA的分离与实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测，以及t-SNE分析用于患者聚类和亚型识别。样本队列来源于南京鼓楼医院的孕妇，涵盖了从妊娠早期到分娩的多个时间点。
研究结果表明，血清miR-155水平的升高与子痫前期的严重程度密切相关，且可作为识别高胎盘miR-155子痫前期亚型的潜在生物标志物。这一发现为子痫前期的早期诊断和精准治疗提供了新的方向，有助于改善母婴健康结局。然而，研究也存在一些局限性，如研究仅在单一中心进行，结果尚未在其他中心得到验证；血清miR-155与其他子痫前期分类参数（如早发与晚发、轻度与重度、母体与胎盘型子痫前期）的相关性尚需进一步明确；此外，还需评估可溶性fms样酪氨酸激酶1（sFlt-1）/胎盘生长因子（PlGF）比值在预测高血清miR-155子痫前期亚型中的作用。尽管如此，该研究为子痫前期的精准医学研究迈出了重要一步，为未来开发更有效的诊断工具和治疗策略奠定了基础。
