动脉导管未闭治疗对极低胎龄儿肾脏功能的长期影响：基于PENUT试验的二次分析

《BMC Nephrology》：Association of patent ductus arteriosus treatment in extremely low gestational age neonates with two year kidney outcomes: a secondary analysis of the preterm erythropoietin neuroprotection trial (PENUT)

本研究聚焦于动脉导管未闭（PDA）治疗对极低胎龄儿（ELGANs）两岁肾脏功能的影响，揭示了不同治疗方式与长期肾脏健康之间的潜在关联，为优化PDA管理策略提供了重要依据。

　　在新生儿医学领域，动脉导管未闭（PDA）是极低胎龄儿（ELGANs）常见的病理状态，其管理策略多样，包括期待治疗、药物治疗和手术治疗。然而，目前对于PDA不同管理方式对ELGANs长期肾脏功能的影响知之甚少。近期，一项基于PENUT试验的二次分析研究，由美国威斯康星大学麦迪逊分校等机构的研究人员开展，旨在填补这一知识空白。该研究通过对比接受PDA治疗与未接受治疗的ELGANs在两岁时的肾脏功能指标，包括估算肾小球滤过率（eGFR）、蛋白尿（通过尿白蛋白/肌酐比值ACR评估）和血压，探讨了PDA治疗对长期肾脏健康的潜在影响。研究结果显示，接受PDA治疗的ELGANs在两岁时收缩压高于第90百分位数的比例显著降低，而eGFR和ACR未见显著差异。此外，研究还发现，使用吲哚美辛进行药物治疗的ELGANs在两岁时eGFR<90 mL/min/1.73 m2的比例高于使用对乙酰氨基酚或布洛芬的ELGANs。这些发现提示，PDA治疗可能对肾脏具有一定的保护作用，尤其是在减少收缩期高血压方面。该研究为未来进一步探讨PDA治疗的长期肾脏效应提供了重要线索，并强调了优化PDA管理策略以改善ELGANs长期预后的必要性。论文发表在《BMC Nephrology》上，为新生儿肾脏保护领域的研究贡献了新的视角和数据支持。

研究背景

动脉导管未闭（PDA）是胎儿循环中的一个重要结构，允许富含氧气的血液绕过肺部直接进入体循环。在足月婴儿中，该血管通常在出生后24至72小时内闭合，但在极低胎龄儿（ELGANs）中，约66%存在持续开放的PDA。PDA的持续开放可能导致肺血流量增加，从而降低体循环输出量，影响肾脏等终末器官的灌注和氧输送，使新生儿面临急性肾损伤（AKI）的风险。尽管已有研究探讨了PDA管理与新生儿AKI之间的关系，但关于PDA治疗对ELGANs出院后及儿童期肾脏功能的长期影响知之甚少。为了填补这一知识空白，研究人员利用PENUT试验收集的数据，对比了接受PDA治疗与未接受治疗的ELGANs在两岁时的肾脏功能指标。

研究方法

该研究为PENUT试验的二次分析，PENUT试验是一项在美国19个学术中心和30个新生儿重症监护病房（NICU）进行的安慰剂对照、意向性治疗的随机临床试验。研究纳入了胎龄在24至27周之间的新生儿，排除了存在重大危及生命的异常、血液学危机、血细胞比容高于65%、胎儿水肿和先天性感染的新生儿。研究中，PDA的治疗方式包括药物治疗（使用对乙酰氨基酚、布洛芬或吲哚美辛）和手术治疗。研究的主要目标是评估PDA治疗与两岁时肾脏功能障碍（定义为eGFR<90 mL/min/1.73 m2、ACR>30 mg/g或收缩压/舒张压高于第90百分位数）之间的关联。

研究结果

研究共纳入了606名ELGANs，其中345名（57%）接受了PDA治疗，261名（43%）未接受PDA治疗。接受PDA治疗的新生儿胎龄更小，出生体重更低，并且患有支气管肺发育不良（BPD）、坏死性小肠结肠炎（NEC）和严重败血症的比例更高。在两岁时，接受PDA治疗的新生儿与未接受治疗的新生儿相比，eGFR和ACR无显著差异，但接受治疗的新生儿收缩压高于第90百分位数的比例显著降低（调整后比值比0.59，95%置信区间0.36–0.99）。此外，接受吲哚美辛治疗的新生儿在两岁时eGFR<90的比例高于接受对乙酰氨基酚或布洛芬治疗的新生儿。对于通过手术关闭PDA的新生儿，研究发现，手术关闭PDA的时间越晚，两岁时eGFR<90的比例越高，尽管这一差异未达到统计学显著性。

结论与讨论

该研究结果表明，接受PDA治疗的ELGANs在两岁时肾脏功能指标（eGFR和ACR）与未接受治疗的新生儿无显著差异，但在收缩压方面表现出潜在的肾脏保护作用。此外，研究还提示，PDA持续开放的时间越长，可能对肾脏功能产生更严重的长期影响。这一发现强调了早期干预PDA以改善ELGANs长期肾脏预后的重要性。尽管如此，由于研究的局限性，如PDA诊断和治疗决策未标准化、缺乏对PDA血流动力学意义的评估以及样本量较小等，这些结果应谨慎解读。未来需要开展更大规模的前瞻性研究，以进一步探讨PDA治疗对ELGANs长期肾脏健康的潜在影响，并优化PDA的管理策略，以减少肾脏损伤的风险。