基于FDA不良事件报告系统（FAERS）的吉西他滨单药与联合白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌的不良事件风险比较研究

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Risk comparison of adverse reactions between gemcitabine monotherapy and gemcitabine combined with albumin-bound paclitaxel in pancreatic cancer: insights from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database

本研究聚焦于解决胰腺癌治疗中吉西他滨单药（G）与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（AG）治疗方案的不良事件（AEs）风险差异问题，通过分析FDA不良事件报告系统（FAERS）数据，揭示了两种治疗方案在安全性上的显著差异，为临床治疗选择提供了重要参考，研究成果发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》

　　胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其治疗选择有限且预后极差。吉西他滨作为一线治疗药物已使用多年，但其单药治疗效果有限。为了改善治疗效果，研究人员探索了多种联合治疗方案，其中吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（AG）方案在临床试验中显示出显著的生存获益，但也可能增加不良事件的发生风险。然而，目前对于AG方案在真实世界中的安全性评估仍不充分。为了填补这一研究空白，重庆医科大学附属第一医院的研究人员利用FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，开展了大规模的药物安全性分析研究，比较了吉西他滨单药（G）与AG治疗方案在胰腺癌患者中的不良事件风险差异，旨在为临床治疗选择和不良事件的预防与管理提供参考依据，研究成果发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》。

在研究方法上，研究人员从2013年第三季度至2024年第二季度的FAERS数据库中提取了相关数据，涵盖了患者人口学信息、药物相关信息、不良事件数据等多个方面。通过去除重复记录、标准化不良事件术语等数据处理步骤，确保了数据的准确性和一致性。采用报告比值比（ROR）和比例报告比（PRR）方法进行药物不良事件信号检测，并结合时间至发病（TTO）分析、亚组分析和逻辑回归分析等方法，全面评估了两种治疗方案的不良事件风险差异。

研究结果显示，在FAERS数据库中，接受AG治疗的胰腺癌患者报告了更多不良事件，且在多个系统器官分类（SOC）中，AG治疗组的不良事件数量均高于G治疗组。在前50个最常见不良事件的比较中，研究人员发现了17个与AG治疗相关的阳性安全信号（PTs），其中9个被归类为重要医学事件（IMEs）。这些不良事件主要集中在血液和淋巴系统、胃肠道系统、感染和炎症、神经系统以及心脏系统等。例如，在血液和淋巴系统中，AG治疗组的发热性中性粒细胞减少症（ROR = 2.47, 95% CI = 1.86–3.29）和弥散性血管内凝血（ROR = 2.15, 95% CI = 1.28–3.62）风险显著高于G治疗组；在胃肠道系统中，AG治疗组的腹痛（ROR = 2.24, 95% CI = 1.72–2.93）、便秘（ROR = 2.91, 95% CI = 1.87–4.51）和上消化道出血（ROR = 4.49, 95% CI = 2.2–9.17）等不良事件风险也显著增加。此外，AG治疗还与胆管炎（ROR = 8.19, 95% CI = 2.49–26.93）和胆源性脓毒症（ROR = 3.07, 95% CI = 1.01–9.32）等新识别的不良事件相关，这些事件在临床实践中需要特别关注。

在不良事件的时间至发病（TTO）分析中，研究人员发现两种治疗方案的大多数不良事件均在治疗开始后的第一个月内发生，且两组之间的中位发病时间无显著差异。然而，在男性患者中，AG治疗组的中位发病时间为42天，显著长于G治疗组的27天。这表明性别可能对不良事件的发生时间产生影响。此外，亚组分析还揭示了在不同性别和年龄组中，AG治疗方案的不良事件风险存在显著差异。例如，在男性患者中，AG治疗显著增加了免疫介导的肝炎（ROR = 23.51, 95% CI = 3.21–172.1）风险；而在老年患者（≥65岁）中，AG治疗显著增加了先兆晕厥（ROR = 24.84, 95% CI = 3.4–181.28）和跌倒（ROR = 18.60, 95% CI = 2.53–136.97）的风险。这些结果提示，在临床实践中，针对不同性别和年龄的患者，应采取个性化的不良事件监测策略。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，尽管AG治疗方案在提高胰腺癌患者生存率方面具有显著优势，但其不良事件风险也不容忽视。研究表明，AG治疗方案显著增加了血液系统、胃肠道系统、神经系统和心脏系统的不良事件风险，尤其是在男性和老年患者中，这些风险更为突出。因此，在临床应用AG治疗方案时，应加强对这些高风险人群的不良事件监测和管理，以确保患者的安全。此外，研究人员还强调了利用FAERS数据库进行药物安全性分析的重要性，该数据库为药物上市后监测提供了丰富的数据资源，有助于及时发现潜在的药物安全问题。然而，研究人员也指出，FAERS数据库存在一定的局限性，如数据的自发性报告可能导致选择偏差或报告不全，因此需要进一步的临床研究来验证这些发现。总之，本研究为胰腺癌的临床治疗提供了重要的安全性参考信息，有助于优化治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。