Fcγ片段结合蛋白（FCGBP）在结直肠癌中的作用机制及治疗潜力

《BMC Cancer》：Fc fragment of IgG binding protein suppresses tumor growth by stabilizing wild type P53 in colorectal cancer cells

本研究聚焦于结直肠癌（CRC）中Fcγ片段结合蛋白（FCGBP）的表达调控及其对肿瘤生长的影响，揭示了FCGBP通过稳定野生型P53抑制CRC细胞增殖的新机制，为CRC治疗提供了潜在靶点。

　　结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其高发病率、高死亡率和较差的预后给公共卫生带来了严峻挑战。在中国，CRC的发病率呈明显上升趋势。尽管已有一些关于CRC发病机制的研究，但其预后仍然不佳，这促使研究人员深入探索CRC的分子机制，以期开发出更有效的治疗策略。

天津医科大学肿瘤医院的研究人员开展了一项关于Fcγ片段结合蛋白（Fc fragment of IgG binding protein，FCGBP）在CRC中作用的研究。他们发现FCGBP在CRC组织中表达下调，并与不良预后相关。通过体外细胞实验和体内动物模型实验，研究人员揭示了FCGBP通过与MDM2竞争性结合，抑制P53的泛素化降解，从而稳定P53蛋白，抑制CRC细胞生长的机制。该研究为CRC的靶向治疗提供了新的思路，论文发表在《BMC Cancer》上。

在研究方法方面，研究人员首先利用TCGA数据库分析了FCGBP在CRC中的表达情况，并通过GEPIA2数据库进行生存分析。接着，他们采用RNA干扰技术、MTT实验、克隆形成实验、流式细胞术、西方印迹（Western blotting）和免疫沉淀（Immunoprecipitation）等技术，研究了FCGBP在CRC细胞中的功能及其与P53、MDM2的相互作用。此外，还构建了裸鼠皮下移植瘤模型，评估了FCGBP过表达对CRC生长的影响。

研究结果表明，FCGBP在CRC组织中的表达显著降低，且与患者的不良预后相关。体外实验中，FCGBP过表达抑制了P53野生型（P53wt）CRC细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。通过免疫沉淀实验，研究人员发现FCGBP与MDM2存在相互作用，并能阻止MDM2介导的P53泛素化降解，从而稳定P53蛋白。在体内实验中，FCGBP过表达的裸鼠皮下移植瘤模型中，肿瘤体积和重量显著减少，且与MDM2抑制剂联合使用时，表现出更强的肿瘤抑制效果。

在讨论部分，研究人员指出，本研究通过分析TCGA数据，揭示了FCGBP在CRC中的表达下调，并与不良预后相关。实验结果表明，FCGBP过表达抑制了CRC细胞的增殖，其机制可能是通过与MDM2竞争性结合，抑制P53的泛素化降解，稳定P53蛋白。此外，FCGBP过表达还显著增强了MDM2抑制剂在裸鼠模型中的抗肿瘤效果。这些发现为CRC的靶向治疗提供了新的理论依据，FCGBP有望成为CRC治疗的潜在靶点。