胰腺癌患者间质性肺炎再挑战治疗：安全且可改善生存

《BMC Cancer》：Treatment rechallenge is safe and leads to better survival in pancreatic cancer patients with interstitial pneumonitis

为探究胰腺癌相关治疗中发生间质性肺炎（Interstitial pneumonitis）的情况，研究人员开展回顾性研究，发现再挑战治疗安全且能延长患者生存期。

　　在癌症治疗的漫长征程中，胰腺癌一直是一块难啃的 “硬骨头”，它在美国是癌症相关死亡的第四大原因 。随着医学发展，多种治疗方案虽能延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但癌症相关治疗常因疾病进展、严重不良反应或临床状况恶化而中断。间质性肺炎作为癌症治疗中一种可能致命的并发症，却存在诸多谜团，如风险因素不明、预后情况未知，再挑战治疗的安全性和获益也缺乏数据支持。为解开这些谜团，台北荣民总医院的研究人员开展了一项回顾性研究，其成果发表在《BMC Cancer》杂志上，为胰腺癌治疗带来了新的曙光。

研究人员在 2012 年 6 月至 2020 年 6 月期间，收集了台北荣民总医院胰腺癌患者的相关数据，对治疗期间发生肺炎的患者和未发生肺炎的对照患者进行研究。通过胸部 CT 等多种检查手段明确肺炎诊断，并借助 Naranjo 药物不良反应概率量表评估药物诱导间质性肺疾病（ILD，间质性肺炎的一种）的可能性。运用竞争风险分析、生存分析等方法，研究人员探究了肺炎的发病率、病因、风险因素以及再挑战治疗的效果。

研究结果主要如下：

1. 患者特征：809 名胰腺癌患者中，62 人（7.7%）发生间质性肺炎，其中多数患者（98%）可能为药物诱导的 ILD。接受吉西他滨、厄洛替尼和 nab - 紫杉醇治疗的患者间质性肺炎发生率分别为 3.8%、7.8% 和 10.1%。
2. 肺炎严重程度：发生肺炎的患者中，57 人住院治疗，33 人发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。有创通气支持的患者死亡率（23.5%）显著低于未接受通气支持的患者（68.8%） 。
3. 肺炎病因：62 例患者中，28 人（45.2%）感染性疾病被确认为病因，病原体包括巨细胞病毒（CMV）、真菌、支原体等多种类型。
4. 风险因素：竞争风险分析显示，既往肺部疾病（如 ILD、哮喘、慢性阻塞性肺疾病 COPD、肺结核、肺癌或转移等）、吉西他滨、nab - 紫杉醇和厄洛替尼的使用是间质性肺炎的独立风险因素。
5. 再挑战治疗：47 名肺炎恢复患者中，33 人接受再挑战治疗，仅 3 人（9%）肺炎复发，且复发患者首次发病时均已明确病原体。
6. 临床结局和生存分析：间质性肺炎患者的中位 OS（11.3 个月）长于无肺炎患者（8.3 个月）。接受再挑战治疗的患者 OS（13.8 个月）优于未再挑战、因肺炎死亡和无肺炎的患者。

研究结论表明，多数间质性肺炎并非由癌症治疗直接诱发，胰腺癌治疗期间肺炎发作后进行再挑战治疗是可行的。因为肺炎复发并不常见，不仅在有其他病因的患者中，在可能为药物诱导 ILD 的患者中也是如此。再挑战治疗可以延长有效药物的使用时间，从而改善患者的 OS。不过，由于肺炎复发仍可能致命，再挑战治疗应在严格监测下进行。

此次研究为胰腺癌患者间质性肺炎的治疗提供了重要依据，让医生在面对这类复杂病情时有了更科学的决策方向。但研究也存在局限性，如回顾性研究可能存在回忆偏倚，部分轻症患者未充分评估病因等。未来还需更多前瞻性研究进一步探索间质性肺炎与患者生存的关系，为胰腺癌治疗开辟更广阔的前景。