CRS 与 HIPEC 为低负荷胃癌腹膜转移患者带来新希望

《World Journal of Surgical Oncology》：Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for gastric cancer with peritoneal metastases at an Australian centre

为探究胃癌腹膜转移（GCPM）治疗方案，研究人员开展 CRS 和 HIPEC 研究，发现其可延长患者生存期。

　　在全球范围内，胃癌是一种常见且致命的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。它不仅是第五大常见癌症，更是第四大癌症相关死亡原因。一旦癌细胞发生腹腔内转移，尤其是出现腹膜转移（peritoneal metastases），患者的预后往往极差，中位总生存期可能低至 2.8 - 9 个月。传统的全身化疗在这种情况下效果有限，因为癌细胞难以被有效清除，而且化疗药物对正常组织的毒副作用也给患者带来极大痛苦。正因如此，寻找更有效的治疗手段迫在眉睫。

来自澳大利亚的研究人员在这一背景下开展了研究。他们所在的单位是澳大利亚悉尼的一家高容量细胞减灭术（Cytoreductive surgery，CRS）和腹腔热灌注化疗（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）治疗中心，也是腹膜癌病的主要转诊中心。此次研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。

研究人员采用回顾性分析的方法，对 2009 年 1 月至 2023 年 12 月期间前瞻性收集的接受 CRS 和 HIPEC 治疗的 GCPM 患者数据库进行研究。在患者选择方面，所有转诊患者都要接受胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描（CT）、血液检查（包括癌胚抗原 CEA、癌抗原 125（CA125）、癌抗原 19.9（CA19.9）和甲胎蛋白 AFP），部分患者还需进行全身正电子发射断层扫描（PET）或磁共振成像（MRI），以评估是否存在肺或肝脏病变，同时通过诊断性腹腔镜检查评估腹膜疾病的体积。符合条件的患者通常年龄小于 75 岁，东部肿瘤协作组（ECOG）评分在 2 分或以下，且不存在远处转移性疾病，腹膜癌指数（Peritoneal Carcinomatosis Index，PCI）小于 7。

在手术过程中，CRS 和 HIPEC 遵循 Sugarbaker 原则进行。手术开始时计算 PCI 以描述腹膜疾病的体积和分布，手术结束时记录细胞减灭的完整性（CC）评分来描述可见疾病的宏观清除情况。对于胃癌手术，会进行 D2 淋巴结清扫。细胞减灭完成后，采用开放技术进行 HIPEC，将腹腔内液体加热至 41.5 摄氏度，并循环化疗药物 90 分钟。术后，患者会被送往重症监护室，第二天根据情况拔管。通过鼻胃管输出量和患者的临床体征（如排气或排便）监测肠道功能，逐步减少全胃肠外营养。患者还需进行引流液脂肪酶和淀粉酶分析，待情况稳定后转至普通病房并接受物理治疗，出院后返回转诊肿瘤科医生处进行进一步系统治疗。

研究结果显示，共有 24 名患者接受了 CRS 和 HIPEC 治疗。患者的中位随访时间为 42.2 个月，中位年龄 52.5 岁，女性略多（54%）。大多数患者（96%）患有低分化腺癌，其中 14 名（61%）具有印戒细胞病理特征。62% 的患者接受了术前化疗，最常用的 HIPEC 药物是顺铂和丝裂霉素 C（92%）。中位 PCI 为 5，96% 的患者 CC 评分为 0。术后中位总生存期为 11.7 个月（95% CI 8.6 - 34.2 个月），1 年、2 年和 3 年总生存率分别为 42.5%、37.8% 和 18.9%。研究发现，印戒细胞病理与非印戒细胞病理患者的生存期没有显著差异（10.6 个月 vs. 11.7 个月，p = 0.83），接受术前化疗和未接受术前化疗的患者生存期也无明显差异（11.7 个月 vs. 10.6 个月，p = 0.60）。虽然年龄、性别、PCI、CC 和肿瘤标志物在线性回归中与生存相关，但没有单个因素能显著影响预后。

在讨论部分，研究人员指出，他们的研究是澳大利亚首个包含腹膜复发患者的系列研究。该研究中的中位 PCI 为 5，与大多数中心认为的 PCI 为 7 的截断值相符，但也有中心建议更高的截断值。研究中患者的总体中位生存期为 11.7 个月，与文献中的结果相似，但该研究仅纳入了有可见腹膜疾病的患者，且包含了腹膜复发患者。此外，研究还发现，虽然顺铂和丝裂霉素 C 是常用的 HIPEC 药物，但目前没有确凿证据表明哪种药物更具优势。在术前化疗方面，从 2016 年起，使用的药物从 EOX 和 ECX 转变为 FLOT，有研究显示 FLOT 作为新辅助药物具有一定优势。

这项研究的重要意义在于，证实了 CRS 和 HIPEC 对于低负荷 GCPM（PCI < 7）的选定患者具有一定的治疗价值，可延长患者的生存期，且大部分患者仅经历轻微并发症。不过，研究也存在一些局限性，如单中心、样本量较小、研究周期长等，可能导致结果存在偏差。未来，需要建立更完善的患者选择共识协议，开展更多大规模、多中心的研究，以进一步明确 CRS 和 HIPEC 在 GCPM 治疗中的地位，为更多患者带来生存希望。