Gorham-Stout病的临床特征与管理经验：系统回顾

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Clinical features and current management experience in Gorham-Stout disease: a systematic review

本研究聚焦Gorham-Stout病（GSD），一种罕见的复杂淋巴管畸形，旨在通过系统回顾明确其临床特征、诊断与治疗模式，为临床提供经验与帮助，研究结果揭示了GSD的发病特点、风险因素及治疗现状，具有重要的临床意义

　　Gorham-Stout病（GSD）是一种罕见且复杂的淋巴管畸形疾病，自1838年首次被描述以来，全球仅约400例患者被记录。该病以骨溶解为主要特征，可导致严重并发症甚至死亡，但目前尚无统一的诊断标准和治疗共识。为了更好地认识和管理GSD，四川大学华西医院的研究人员开展了一项系统回顾研究，旨在总结GSD患者的临床特征、诊断和治疗经验，研究结果发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上。

GSD的发病机制尚不明确，目前认为与血管和淋巴管增殖以及破骨细胞活性增强有关。该病可发生于任何年龄，但在儿童和青少年中更为常见，且男性略多于女性。GSD的病理特征包括淋巴管明显增殖扩张以及骨质进行性溶解，可影响全身骨骼，骨溶解程度差异较大。此外，GSD还可能累及肺、肝、脾等内脏器官和软组织，临床表现多样，主要取决于受累部位，如疼痛、肿胀、呼吸困难、乳糜胸、病理性骨折和活动受限等。

为了深入了解GSD的临床特征和管理经验，研究人员系统检索了2013年至2023年期间发表在PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library数据库中的相关文献，共纳入206例GSD患者的临床信息进行分析。研究发现，GSD患者发病年龄分布广泛，从0到77岁不等，但多数病例发生在儿童期（50.7%），且10.3%的患者在1岁以内发病。从症状出现到确诊的平均时间为3.5年，提示GSD的诊断存在较大挑战。GSD更易累及中轴骨，如脊柱（46.1%）、肋骨（28.6%）、髋部（23.3%）、股骨（18.4%）、下颌骨（15.5%）和肱骨（15.0%），且多数患者表现为多骨受累（77.2%）。疼痛是最常见症状，68.4%的患者报告病变区域疼痛。此外，25.7%的患者出现病理性骨折，20.9%的患者出现病变区域肿胀。胸腔积液是GSD的常见并发症，10年间共有56例患者报告胸腔积液，其中39例明确为乳糜胸。此外，6例患者出现腹腔积液，4例明确为乳糜性，5例患者出现心包积液。当累及脊柱时，可导致脊髓压迫，18.4%的患者出现不同程度的神经系统损伤。此外，6.8%的患者因颅底骨溶解出现脑脊液漏，其中64.3%的患者出现脑膜炎症状。

在治疗方面，手术（66.9%）和双膦酸盐（56.9%）仍是主流治疗方法，共有33例（18.2%）患者接受sirolimus治疗。尽管目前尚无根治GSD的方法，但现有治疗模式仍具有重要意义。根据生活质量评估，44.7%的患者在治疗后临床症状缓解且生活质量提高；根据影像学评估，35.9%的患者病变稳定。此外，未报告因双膦酸盐使用导致颌骨坏死的病例。在14例死亡患者中，5例死于胸腔积液引起的呼吸衰竭，4例死于严重感染，4例死于脊髓压迫，1例死于严重感染合并呼吸衰竭。乳糜胸患者的死亡率为12.8%。通过logistic回归分析发现，胸腔积液是患者死亡的风险因素（P<0.05）。

研究人员采用的主要关键技术方法包括：系统检索四大数据库文献、纳入符合标准的病例进行临床信息提取与分析，以及运用统计学方法（如卡方检验、Fisher精确概率检验和logistic回归分析）对数据进行处理。

研究结果揭示了GSD的发病特点、风险因素及治疗现状。GSD多见于儿童，男性略多于女性，以中轴骨多骨受累为主，疼痛是最常见症状。胸腔积液是影响患者死亡的重要风险因素。尽管有新的治疗方法如sirolimus出现，但GSD的管理仍需进一步研究。该研究为GSD的诊断和治疗提供了宝贵的经验和参考，有助于提高临床医生对该病的认识和管理水平，改善患者预后。