抑制 5 - 羟色胺合成关键酶对 CBA/Lac 小鼠脑部多巴胺系统的影响研究

《Neurochemical Journal》：Effect of Parachlorophenylalanine, an Inhibitor of the Serotonin Synthesis Enzyme, on the Brain Dopamine System of Cataleptic Mice

为探究对遗传性易患木僵症 CBA/Lac 小鼠的影响，研究发现 PCPA 影响其脑 DA 系统，意义重大。

　　本研究考察了对氯苯丙氨酸（PCPA，5 - 羟色胺（5-HT）合成关键酶的抑制剂）的给药，对具有遗传性木僵症倾向的 CBA/Lac 小鼠的僵住反应和脑部多巴胺（DA）系统的影响。给小鼠按 300 毫克 / 千克 / 天的剂量连续 3 天服用 PCPA，并未影响木僵性僵住的持续时间。与此同时，经 PCPA 处理后，小鼠下丘脑和中脑的多巴胺含量下降，纹状体和伏隔核中的多巴胺含量上升。该药物的使用对所有研究的脑结构中多巴胺代谢物 3,4 - 二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的水平没有影响。此外，研究发现 PCPA 会导致中脑的多巴胺 D2 受体（DRD2）基因的 mRNA 水平，以及下丘脑和中脑的儿茶酚 - O - 甲基转移酶（Comt）基因的 mRNA 水平上升。然而，PCPA 对大脑中多巴胺 D1 受体（DRD1）基因和酪氨酸羟化酶（Th，多巴胺合成关键酶）基因的表达没有影响。因此，抑制 5-HT 合成的关键酶对 CBA/Lac 小鼠的脑部 DA 系统有显著影响，其中中脑和下丘脑的变化最为明显。