GLP-1 模拟物艾塞那肽对血糖和钠排泄影响的机制研究

《Neurochemical Journal》：Activation of the Sympathoadrenal System under the Influence of Glucagon-Like Peptide-1 Mimetic in Rats

研究人员针对 GLP-1 模拟物艾塞那肽的高血糖和利钠效应开展研究，揭示其通过激活交感肾上腺系统发挥作用，为评估相关治疗风险提供重要依据

　　研究发现，胰高血糖素样肽 - 1（GLP - 1）是主要的肠促胰岛素，可促进胰岛素分泌并调节餐后血糖。GLP - 1 模拟物被用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。除了胰岛素分泌促进作用外，GLP - 1 及其模拟物还会影响心血管和内分泌系统的功能、调节食欲和代谢的中枢机制、肾脏的离子调节和渗透压调节功能，甚至发现了肠促胰岛素模拟物的悖论性高血糖效应。在本研究中，研究人员以大鼠为实验对象，研究了交感肾上腺系统在 GLP - 1 模拟物艾塞那肽引起的高血糖和利钠效应中的作用机制。实验结果表明，GLP - 1 及其模拟物艾塞那肽可增加肾脏钠排泄。艾塞那肽在 0.15 - 5 nmol/kg 的剂量下（但 GLP - 1 在 1.5 nmol/kg 剂量下未出现该效应）表现出高血糖效应（血糖在第一小时内升高至 7.2 - 9.1 mM）。研究发现，大鼠在给予肠促胰岛素模拟物后血糖水平上升与肾上腺素代谢产物的肾排泄增加有关，这一效应可通过预先注射节后阻断剂（戊胺 30 mg/kg）延迟，并可通过非选择性 β - 受体阻断剂（心得安 5 mg/kg）和选择性 β2 - 受体阻断剂（ICI - 118551 1 mg/kg）显著减轻。此外，研究还发现，在阻断不同肾上腺素受体亚型时，艾塞那肽刺激的肾钠排泄发生显著变化。α1 - 和 α2 - 受体阻断剂显著降低了（约 80%）艾塞那肽刺激的肾钠排泄，而 β1 - 和 β2 - 受体阻断剂则显著增加了（约 150%）艾塞那肽刺激的肾钠排泄。因此，研究结果表明，艾塞那肽可激活交感肾上腺系统，进而调节肠促胰岛素模拟物对血糖水平和肾钠排泄的影响方向和程度。在评估肠促胰岛素模拟物治疗的不良副作用风险时，需考虑其对交感肾上腺系统的潜在作用。