探究 KM 大鼠致痫机制：AgRP、MC3R 和 MC4R 的关键作用

《Neurochemical Journal》：Analysis of the Melanocortin Brain System of Krushinsky–Molodkina Rats with Genetic Predisposition to Audiogenic Seizures

研究人员对比 KM 和 Wistar 大鼠，发现 KM 大鼠下丘脑和背侧海马相关分子变化，或与癫痫机制有关。

　　研究选用 4 月龄雄性克鲁申斯基 - 莫洛德金娜（Krushinsky–Molodkina，KM）品系大鼠和 Wistar 大鼠，其中 KM 大鼠具有遗传易感性，易发生听源性癫痫，而 Wistar 大鼠对声音刺激不敏感。实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测发现，与 Wistar 大鼠相比，KM 大鼠下丘脑中刺鼠相关蛋白（AgRP）的信使核糖核酸（mRNA）水平增加了 4 倍（p < 0.05），黑皮质素 4 型受体（MC₄R）的 mRNA 水平增加了 2.4 倍（p < 0.05），但阿黑皮素原（proopiomelanocortin）的 mRNA 水平未发现差异。免疫组化分析结果显示，与 Wistar 大鼠相比，KM 大鼠下丘脑结构中 AgRP、黑皮质素 3 型受体（MC₃R）和 MC₄R 的光密度水平均有所增加（p < 0.05）。在背侧海马中，通过蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测发现 MC₃R 水平，通过免疫组化检测发现 MC₄R 水平，KM 大鼠均显著高于 Wistar 大鼠。研究人员还结合非选择性 MC₃R/MC₄R 抑制剂 SHU9119 对 KM 大鼠癫痫发作活动的剂量依赖性阻断作用，对上述研究结果展开了讨论。