抗抑郁药物沃替西汀对戊四氮诱导癫痫发作的保护作用及机制研究

本研究聚焦于沃替西汀对戊四氮诱导癫痫发作的影响及潜在机制，揭示了其在缓解癫痫发作、改善记忆障碍、减轻氧化应激、炎症及细胞凋亡方面的显著效果，为抗抑郁药物在神经保护领域的应用提供了新思路。

　　本研究旨在探讨新型抗抑郁药物沃替西汀（Vortioxetine）对戊四氮（Pentylenetetrazole）诱导的癫痫发作大鼠模型的影响及其可能的作用机制。实验将大鼠随机分为5组，每组6只。第1组为对照组，第2组给予生理盐水（1 mL/kg/day），第3组给予地西泮（1 mg/kg/day），第4组和第5组分别给予沃替西汀（2.5和5 mg/kg/day）。实验组（第2-5组）连续给药7天，第7天除对照组外所有组均给予戊四氮（45 mg/kg）。通过被动回避和旷场实验进行行为学测试，并采用商业试剂盒检测总抗氧化状态（TAS）、总氧化状态（TOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、神经型一氧化氮合酶（nNOS）、一氧化氮（NO）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）、环磷酸鸟苷（cGMP）、半胱天冬酶-3（Caspase-3）和半胱天冬酶-9（Caspase-9）水平。结果显示，给予沃替西汀（2.5和5 mg/kg）的组别癫痫发作潜伏期延长，发作阶段减轻，发作后记忆障碍改善。这些组别在皮层和海马区的TAS水平升高，TOS水平降低，TNF-α、IL-1β、nNOS、sGC、cGMP、Caspase-3和Caspase-9水平显著降低。研究表明，沃替西汀预处理对戊四氮诱导的癫痫发作具有保护作用，可减轻癫痫发作及发作后记忆障碍，降低氧化应激、炎症及细胞凋亡水平，其作用机制可能涉及抑制氧化应激、炎症及nNOS/sGC/cGMP信号通路。