术前急性睡眠剥夺加重老年小鼠麻醉手术后认知功能障碍的机制探究

《Molecular Neurobiology》：Preoperative Sleep Deprivation Exacerbates Anesthesia/Surgery-induced Abnormal GABAergic Neurotransmission and Neuronal Damage in the Hippocampus in Aged Mice

为探究术前急性睡眠剥夺（SD）对麻醉手术诱导的术后认知功能障碍（POCD）的影响，研究发现术前 24 小时 SD 会加重老年小鼠 POCD，具有重要意义。

　　老年人在接受麻醉和手术后，常常会出现术后认知功能障碍（POCD），这给康复带来了沉重的负担。术前睡眠障碍在老年麻醉患者中较为常见，它与 POCD 密切相关，但其潜在机制尚未完全明确。已有研究报道，海马体的 γ- 氨基丁酸（GABA）能神经传递在睡眠障碍和认知损伤中发挥着重要作用。本研究旨在阐明术前急性睡眠剥夺（SD）对麻醉 / 手术诱导的 POCD 的影响，以及海马体 GABA 能神经传递的潜在机制。

研究人员选用 18 - 20 月龄的雄性老年小鼠，使用转棒法剥夺其睡眠 24 小时，并通过吸入七氟醚结合剖腹探查诱导 POCD 模型。研究人员进行了一系列行为测试，包括旷场实验（OFT）、Y 迷宫实验和新物体识别实验（NOR），以此来评估小鼠的认知能力。同时，利用活体磁共振成像（MRI）技术观察海马体轴突的微观结构变化。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测海马体中 GABA 能神经递质标志物谷氨酸脱羧酶（GAD）67、囊泡 GABA 转运体（VGAT）、GABA 转运体（GAT）-1 和 GABA 的水平。通过免疫荧光技术观察 GABA 能神经元的反应性，利用尼氏染色观察海马体不同亚区的神经元损伤情况。

研究结果显示，与单纯接受麻醉 / 手术（A/S）的小鼠相比，24 小时 SD 联合 A/S 的小鼠在旷场实验中央区域的停留时间更短，在 Y 迷宫实验中对新臂的偏好百分比更低，在 NOR 实验中的识别指数也更低。此外，这些小鼠海马体的 GABA 能神经传递显著增强，海马体轴突的完整性和密度降低，海马体 CA1 区的 GAD67 反应性增强，神经元数量减少。由此可见，术前 24 小时的 SD 会加剧老年小鼠麻醉 / 手术诱导的 POCD，这是海马体中异常的 GABA 能神经传递和神经元损伤共同累积作用的结果。