综述：肿瘤微环境（TME）：在癌症进展和治疗耐药中的关键作用

《Medical Oncology》：Tumor microenvironment: recent advances in understanding and its role in modulating cancer therapies

本综述聚焦肿瘤微环境（TME），探讨其在癌症进展和治疗耐药中的复杂作用，为癌症治疗提供新思路。

　　肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是指肿瘤中存在的非癌细胞及其成分，包括这些细胞产生的分子。TME中的癌细胞、免疫细胞、间质细胞和细胞外基质之间的相互作用构成了一个动态生态系统，既可以促进也可以抑制肿瘤的生长和扩散。TME在促进或抑制肿瘤生长和传播中起着关键作用，是开发有效癌症疗法时必须考虑的关键因素。深入理解TME内部复杂的相互作用对于设计有效的癌症疗法至关重要。

近年来，免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）抑制剂和/或化疗的联合疗法为癌症治疗提供了新的方法。然而，如何在复杂的肿瘤微环境中最佳利用这些策略仍不确定。癌基因驱动的肿瘤细胞代谢变化可以影响TME，限制免疫反应，并为癌症治疗设置障碍。TME中的细胞和非细胞成分可以重新编程肿瘤的起始、生长、侵袭、转移和治疗反应。TME中的成分可以重新编程肿瘤行为，影响治疗反应，促进免疫逃逸、营养剥夺和治疗耐药。此外，TME还可以影响血管生成，促进维持肿瘤生长的血管形成。值得注意的是，TME促进了免疫逃逸，建立了营养匮乏的环境，并诱导治疗耐药，阻碍了治疗效果。

从以癌症为中心的模型向以TME为中心的模型的范式转变，彻底改变了癌症研究和治疗。然而，有效靶向TME中的特定细胞或通路仍然是一个挑战，因为TME的复杂性给设计精确有效的疗法带来了障碍。本综述强调了在实现治疗效果方面靶向肿瘤微环境的挑战；探索了更好地解码肿瘤微环境的新方法和技术；并讨论了干预肿瘤微环境并最大化治疗效益的策略。

TME的复杂性在于其包含多种细胞类型和分子成分。免疫细胞，如T细胞、巨噬细胞和树突状细胞，在TME中发挥着重要作用。T细胞的活性可以被免疫检查点分子如PD-1和CTLA-4抑制，而ICB疗法通过阻断这些检查点来增强抗肿瘤免疫反应。然而，TME中的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）和髓源性抑制细胞（MDSCs