揭示NEK2在骨肉瘤中的致癌机制及对化疗耐药的影响

《Medical Oncology》：NEK2 promotes the progression of osteosarcoma through the AKT/p-AKT pathway and interacts with FoxM1

本研究聚焦于骨肉瘤化疗耐药问题，探讨NEK2在其中的作用机制，揭示其通过AKT/p-AKT通路影响肿瘤进展，为治疗提供新思路。

　　骨肉瘤（Osteosarcoma）是一种具有高度侵袭性和转移性的原发性恶性骨肿瘤，化疗耐药是其治疗的主要挑战。既往研究表明，Forkhead box蛋白M1（FoxM1）表达增加可促进骨肉瘤的进展。NIMA相关激酶2（NEK2）作为一种潜在的致癌因子，其在骨肉瘤中的功能角色和分子机制尚不清楚。研究人员通过Pearson相关性分析评估了FoxM1和NEK2表达的相关性，并利用共免疫沉淀（Co-IP）技术研究FoxM1与NEK2的相互作用。在HOS和U2OS骨肉瘤细胞系中，通过药物抑制（MBM-55）、siRNA介导的敲低和质粒介导的过表达来调控NEK2的表达。通过CCK-8和集落形成实验评估细胞增殖，Transwell迁移/侵袭实验和流式细胞术分别用于评估转移潜力和凋亡。Western blotting分析了FoxM1、NEK2和AKT/p-AKT的蛋白水平。研究发现，FoxM1过表达细胞系和RCM-1处理细胞的Western blot分析显示NEK2与FoxM1水平呈正相关，Co-IP证实了它们之间的相互作用。NEK2的敲低显著抑制了细胞的增殖、迁移和侵袭，增强了顺铂的敏感性（降低了IC₅₀），并促进了凋亡。相反，NEK2的过表达加剧了恶性表型并降低了化疗敏感性。机制上，NEK2的激活通过激活AKT/p-AKT通路推动骨肉瘤的进展。本研究揭示了NEK2通过AKT/p-AKT信号通路促进骨肉瘤的增殖、侵袭、迁移和化疗耐药，同时抑制凋亡，这些效应可能由FoxM1调节。