单次玻璃体内地塞米松植入治疗顽固性糖尿病性黄斑水肿的研究新发现

《International Journal of Retina and Vitreous》：Use of a multifocal electroretinogram to evaluate the therapeutic effect of a single intravitreal dexamethasone implant, Ozurdex?, for refractory diabetic macular oedema

为评估 Ozurdex? 治疗顽固性糖尿病性黄斑水肿（DME）的效果，研究发现其短期有效但 6 个月后疗效消失。

　　糖尿病性黄斑水肿（DME）是糖尿病患者视力受损的主要原因，当患者每月接受玻璃体内抗血管内皮生长因子（VEGF）注射至少 6 次，中央视网膜厚度（CRT）超过 250μm 且伴有视力下降时，DME 被认为是顽固性或持续性的。慢性炎症是顽固性 DME 的主要致病途径，而皮质类固醇具有抗炎作用，或许能成为治疗顽固性 DME 的替代方法。Ozurdex? 是一种玻璃体内植入物，可缓慢释放类固醇约 6 个月，已获美国食品药品监督管理局（FDA）和多数欧洲国家批准用于治疗 DME 。然而，目前对于视网膜结构和功能改变之间的关系研究较少，且 Ozurdex? 治疗顽固性 DME 的效果也有待进一步明确。

为了解决这些问题，来自埃及米尼亚健康保险医院和米尼亚大学医学院眼科的研究人员开展了一项前瞻性干预研究。该研究成果发表在《International Journal of Retina and Vitreous》上。

研究人员使用了光学相干断层扫描（OCT）、多焦视网膜电图（mfERG）等技术方法。研究对象为 20 例顽固性 DME 患者的 20 只眼睛，这些患者此前均接受过 6 次玻璃体内抗 VEGF 注射，且 CRT 超过 300μm。在最后一次抗 VEGF 注射 4 周后，患者接受单次地塞米松（DEX）植入治疗。研究人员在注射前及注射后 2 个月、4 个月和 6 个月记录 CRT、最佳矫正视力（BCVA）、mfERG 中第 1 环 p1 振幅和眼压（IOP）的变化。

研究结果如下：

1. 人口统计学和临床特征：20 例患者中，男性 15 例（75%），女性 5 例（25%），平均年龄 62.83±6.34 岁，糖尿病平均病程 16.7±2.21 年。
2. CRT 变化：注射后 2 个月，CRT 显著降低（470.7±126.6μm 降至 333.2±87.3μm，P=0.046）；4 个月时，变化不再显著（P=0.99）；6 个月时，CRT 几乎恢复到注射前水平（P=0.93）。
3. p1 振幅变化：注射后 2 个月，mfERG 中第 1 环 p1 振幅显著增加（24.79±13.54 nV/deg2 增至 37±2.1 nV/deg2，span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001）；4 个月时，增加不再显著（P=0.58）；6 个月时，几乎恢复到基线值（P=0.81）。
4. BCVA 变化：注射后 2 个月，logMAR BCVA 显著降低（1.08±0.27 降至 0.71±0.28，span data-custom-copy-text="\(P0.001\)"P<0.001）；4 个月和 6 个月时，变化不显著（P=0.56，P=0.99）。
5. IOP 变化：注射后 2 个月、4 个月和 6 个月，IOP 均无显著增加（P=0.06，P=0.35，P=1.0）。
6. 相关性分析：基线和注射后 6 个月，CRT 与 p1 振幅之间存在显著负相关（r=?0.949，P=0.000；r=?0.901，P=0.000）。

研究结论和讨论部分指出，该研究表明单次玻璃体内注射 DEX 可使顽固性 DME 患者在短期内出现显著的解剖学和功能改善，但这种改善仅持续约 4 个月，6 个月时治疗效果消失。同时，该治疗安全性良好，未发现 IOP 显著升高。此外，mfERG 可作为评估治疗效果的敏感生物标志物。然而，该研究也存在一定局限性，如样本量较小、单中心设计且缺乏对照组，无法确定研究结果是由 DME 的自然进展还是 DEX 植入物的作用导致，且较短的随访期也无法得出长期疗效和治疗频率的结论 。总体而言，这项研究为顽固性 DME 的治疗提供了重要参考，也为后续研究指明了方向。