瑞芬太尼可减少 ICU 非手术通气患者谵妄持续时间，助力危重症治疗

《International Journal of Emergency Medicine》：Remifentanil use in critically Ill patients requiring mechanical ventilation is associated with increased delirium-free days: a retrospective study

为探究瑞芬太尼对非手术 ICU 通气患者谵妄的影响，研究发现其可增加无谵妄天数，意义重大。

　　在危重症患者的治疗过程中，谵妄是一个让人头疼的 “麻烦鬼”。它不仅会增加患者的发病率，延长住院时间，还会让治疗费用大幅上升。在对这些患者进行机械通气时，选择何种镇痛药物可能会对谵妄的发生概率和持续时间产生影响。瑞芬太尼作为一种超短效阿片类药物，此前有研究表明，在手术中使用它相较于其他阿片类药物，能够降低术后谵妄的发生率。这是因为它代谢迅速，作用时间短，不容易在体内积累，患者恢复也更快，从理论上来说可以降低谵妄的风险。

然而，在 ICU 中，尤其是那些需要机械通气的患者身上，瑞芬太尼的效果究竟如何，还存在很多争议。虽然有研究提出，瑞芬太尼在机械通气时可以减少像咪达唑仑和右美托咪定这类镇静剂的使用，进而可能降低谵妄发生率，但也有随机对照试验显示，在镇痛方案和减少谵妄方面，瑞芬太尼并不比芬太尼更具优势。相关的荟萃分析也没能明确瑞芬太尼在这方面的优势。而且，以往大多数关于 ICU 使用瑞芬太尼的研究都集中在围手术期患者身上，对于非手术患者的数据非常有限，瑞芬太尼在涉及器官衰竭的医疗紧急情况中的疗效也尚不明确。

为了解开这些谜团，来自日本札幌医科大学（Sapporo Medical University）的研究人员 Junpei Haruna、Aki Sasaki 和 Satoshi Kazuma 开展了一项研究。他们的研究成果发表在《International Journal of Emergency Medicine》上。

研究人员采用了单中心回顾性观察研究的方法。研究在一所大学附属的三级护理医院的 20 床 ICU 中进行，时间跨度从 2022 年 9 月到 2023 年 12 月。他们挑选了成年（≥18 岁）因非手术原因意外入住 ICU、需要有创机械通气（插管而非无创通气，如 CPAP）且接受阿片类镇痛（瑞芬太尼或芬太尼）的患者。排除标准包括计划入住 ICU、未接受机械通气、未使用芬太尼或瑞芬太尼以及病历不完整的患者。

在研究过程中，研究人员收集了大量数据。两名经过培训的研究人员独立查阅所有病历，若有分歧则与第三名研究人员讨论解决。收集的基线人口统计学数据包含年龄、性别、身高、体重和 BMI 等；临床数据有 ICU 入院原因、住院时长（LOS）、每日平均里士满躁动 - 镇静评分（RASS）、急性生理与慢性健康评分 II（APACHE II）和序贯器官衰竭评估（SOFA）评分等；还记录了连续肾脏替代疗法（CRRT）等治疗情况以及药物使用数据。

研究的主要结果指标是谵妄的发生（定义为重症监护谵妄筛查检查表 ICDSC 评分≥4）和从 ICU 入院起 14 天内的无谵妄天数（DFDs）；次要结果指标是 14 天内的无呼吸机天数（VFDs）。

研究人员将患者分为瑞芬太尼组和非瑞芬太尼组，为了减少潜在的混杂因素和选择偏倚，他们运用了倾向得分（PS）匹配和逆概率治疗加权（IPTW）的方法进行统计分析。

在患者特征方面，最初 857 例 ICU 入院患者中，95 例符合纳入标准，其中 32 例（33.7%）接受瑞芬太尼治疗，63 例接受芬太尼治疗。在 PS 匹配前，瑞芬太尼组的 ICU 住院时间更长，使用右美托咪定的比例更高。

经过 PS 匹配后，得到 31 对匹配患者，各变量的标准化均数差（SMD）<0.10，表明协变量达到了较好的平衡，PS 模型的 c 统计量为 0.80，显示出良好的区分度。

结果显示，匹配后两组均无患者使用吗啡，瑞芬太尼组有 20 例患者同时使用了芬太尼。瑞芬太尼组在 14 天内的 DFDs 显著多于非瑞芬太尼组，但两组在谵妄发生率上没有显著差异。通过 IPTW 调整后的多变量逻辑回归分析表明，使用瑞芬太尼与 DFDs 显著增加相关，不过在谵妄发生率和 14 天内的 VFDs 方面没有显著差异。

综合来看，该研究发现使用瑞芬太尼的非手术 ICU 通气患者谵妄持续时间缩短。这一结果意义重大，为临床治疗提供了重要参考。然而，研究也存在一些局限性，例如回顾性单中心设计可能限制了研究结果的普遍性，样本量可能不足以涵盖所有潜在的混杂因素，PS 匹配过程还减少了有效样本量，而且手动查阅病历可能会引入数据提取错误和分类错误。未来的研究需要考虑这些问题，增加初始样本量，采用更严谨的数据收集方法，以进一步明确瑞芬太尼在非手术危重症患者治疗中的作用。