《Critical Care》:Cardiovascular effects of lactate in healthy adults: D-lactate, the forgotten enantiomer
编辑推荐:
研究人员探究高渗乳酸钠(HSL)对健康成年人心血管影响,发现使用外消旋溶液存疑,需进一步研究。
研究背景:乳酸研究中的 “隐藏危机”
在医学领域,乳酸一直是重症监护等场景下的关键研究对象。人们常规测量的是 L - 乳酸,它就像人体内 “勤劳的小蜜蜂”,能通过一系列代谢过程为身体供能、维持酸碱平衡 。比如,人体每天大约会产生 1500mmol 的 L - 乳酸,主要经糖酵解产生,随后通过 L - 乳酸脱氢酶(L-LDH)参与 Krebs 或 Cori 循环,生成葡萄糖、ATP 和碳酸氢盐,让身体维持在一个合适的酸碱环境中。
然而,乳酸家族还有一位 “神秘成员”——D - 乳酸。它在人体内含量极少,血浆浓度通常处于纳摩尔级别,就像一个 “低调的陌生人”。它的来源有饮食摄入、肠道细菌产生以及通过甲基乙二醛途径内源性生成。与 L - 乳酸不同,D - 乳酸代谢能力差,在体内很难被有效分解,部分只能原样经尿液排出。而且,它还有潜在毒性,这就像是隐藏在暗处的 “小恶魔”,可能会引发代谢性酸中毒、神经、心脏和白细胞毒性等问题。
此前,有研究关注高渗乳酸钠(HSL)对健康志愿者心血管功能的影响,发现 HSL 似乎能改善心脏功能,有望成为重症患者复苏的理想液体。但这些研究使用的是外消旋乳酸溶液,也就是 L - 乳酸和 D - 乳酸各占一半。这就好比在给患者 “开药” 时,有益的 “药”(L - 乳酸)剂量减半,还混入了可能有害的 “杂质”(D - 乳酸),这无疑给研究结果的解读和临床应用蒙上了一层阴影。为了弄清楚这些问题,来自法国的研究人员开展了深入研究,相关成果发表在《Critical Care》上。
研究方法:层层剖析,探寻真相
研究人员主要采用了文献研究和对比分析的方法。他们深入分析了前人关于乳酸对心血管影响的研究,尤其是 Berg-Hansen 等人的研究。在这项研究中,以健康志愿者为样本,通过交叉试验对比了 HSL 和等渗高渗氯化钠对心血管功能的影响。研究人员在此基础上,进一步探讨外消旋乳酸溶液中 D - 乳酸和 L - 乳酸的不同作用,通过分析不同研究中乳酸代谢、对心血管功能影响以及相关不良反应等数据,深入挖掘背后的机制。
研究结果:D - 乳酸的双面性初现
在 HSL 对心血管功能影响方面,虽然 Berg-Hansen 等人的研究显示 HSL 有改善心脏功能的作用,但由于使用的是外消旋溶液,健康志愿者实际只获得了预期能改善心血管功能剂量一半的 L - 乳酸,同时还摄入了大量 D - 乳酸。尽管此次研究未发现 D - 乳酸输注的副作用,但这并不代表在重症患者中也同样安全。
从代谢差异来看,L - 乳酸在人体代谢顺畅,能参与多种代谢循环;而 D - 乳酸代谢困难,主要依赖不同器官中效率不一的非特异性脱氢酶,且部分会直接经尿液排出。这种代谢差异在重症患者身上可能被放大,因为他们的肝肾功能往往受损,代谢和排泄 D - 乳酸的能力下降,容易导致 D - 乳酸在体内蓄积,增加不良反应风险。
此外,关于 HSL 改善左心室收缩力的机制尚不明确。不清楚这是 HSL 直接作用于心肌细胞,还是通过全身效应间接产生的影响。之前 Chan 等人利用离体灌注心脏模型研究发现,外消旋 HSL 对健康离体心脏功能并无影响,这也凸显了区分外源性乳酸全身效应和直接效应的重要性。
研究结论与讨论:谨慎前行,期待突破
综合来看,当前关于外消旋 HSL 在重症患者中的应用存在诸多疑问。虽然研究显示 HSL 在改善心脏功能方面有一定潜力,但由于 D - 乳酸的存在,其安全性和有效性还需要进一步验证。在未来研究中,应着重区分外源性 D - 乳酸和 L - 乳酸对心血管功能的各自影响,同时深入研究 HSL 对心肌细胞的直接作用和全身效应的差异。
这项研究意义重大,它为后续研究敲响了警钟,提醒科研人员在研究乳酸相关治疗时,不能忽视 D - 乳酸的潜在影响。对于临床医生而言,在考虑使用外消旋 HSL 治疗重症患者时,必须谨慎权衡利弊,避免因 D - 乳酸蓄积给患者带来不良后果。只有进一步深入研究,才能明确外消旋 HSL 在重症患者治疗中的真正价值,为临床治疗提供更可靠的依据,推动重症医学领域的发展。
闁瑰灚鎹佺粊锟�
濞戞挸顑堝ù鍥┾偓鐟邦槹瀹撳孩瀵奸敂鐐毄閻庢稒鍔掗崝鐔煎Υ婵犲洠鍋撳宕囩畺缂備礁妫滈崕顏呯閿濆牓妯嬮柟娲诲幘閵囨岸寮幍顔界暠闁肩瓔鍨虫晶鍧楁閸撲礁浠柕鍡楊儐鐢壆妲愰姀鐙€娲ゅù锝嗘礋閳ь剚淇虹换鍐╃閿濆牓妯嬮柛鎺戞閻庤姤绌遍崘顓犵闁诡喓鍔庡▓鎴︽嚒椤栨粌鈷栭柛娆愬灩楠炲洭鎯嶉弮鍌楁晙
10x Genomics闁哄倹婢橀幖顪渋sium HD 鐎殿喒鍋撻柛姘煎灠瀹曠喓绱掗崱姘姃闁告帒妫滄ご鎼佹偝閸モ晜鐣遍柛蹇嬪姀濞村棜銇愰弴鐘电煁缂佸本妞藉Λ鍧楀礆閸℃ḿ鈧粙鏁嶉敓锟�
婵炲棎鍨肩换瀣▔鐎n厽绁癟wist闁靛棗锕g粭澶愬棘椤撶偛缍侀柛鏍ㄧ墱濞堟厤RISPR缂佹稒鐩埀顒€顦伴悧鍝ヤ沪閳ь剟濡寸€n剚鏆╅悗娑欏姃閸旓拷
闁告娲滅划蹇涙嚄閻愬銈撮幖鏉戠箰閸欏棝姊婚妸銉d海閻犱焦褰冮悥锟� - 婵烇絽宕崣鍡樼閸℃鎺撶鎼达綆鍎戝☉鎾亾濞戞搩浜滃畷鐔虹磼閸℃艾鍔掗悗鍦仱閻涙瑧鎷嬮幑鎰靛悁闁告帞澧楅弳鐔煎箲椤斿灝绐涢柟璨夊倻鐟㈤柛娆樺灥椤宕犻弽顑帡寮搁敓锟�
濞戞挸顑堝ù鍥Υ婵犲嫮鐭庨柤宕囧仜閸炴挳鎽傜€n剚顏ら悹鎰╁妺缁ㄧ増鎷呭⿰鍐ㄧ€婚柡瀣姈閺岀喎鈻旈弴鐘虫毄閻庢稒鍔掗崝鐔煎Υ閿燂拷