度洛西汀对重度抑郁症认知功能的改善作用：一项前瞻性研究

《Annals of General Psychiatry》：Insights on the cognitive enhancement effect of desvenlafaxine in major depressive disorder

研究人员针对 SSRI 治疗无效的重度抑郁症（MDD）患者，研究度洛西汀的疗效，发现其可改善症状及认知功能。

　　在现代社会，抑郁症已成为一个不容忽视的心理健康问题。重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）患者不仅承受着情绪低落、失去兴趣等情感症状的折磨，还常常伴随着认知功能的损害，像注意力不集中、记忆力下降、思维迟缓等。这些认知问题可不是抑郁情绪带来的 “小跟班”，它们会严重影响患者的工作、学习和社交生活，让患者的生活质量大打折扣，而且还增加了抑郁症复发的风险。

目前，治疗抑郁症的药物众多，其中选择性血清素再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor，SSRI）是常用的一线药物。然而，有一部分患者使用 SSRI 后效果不佳，症状得不到有效缓解。度洛西汀（Desvenlafaxine）作为一种血清素 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor，SNRI），在缓解抑郁症状方面有一定疗效，但它对 MDD 患者认知和功能方面的影响还不太明确。为了弄清楚这些问题，来自西班牙多家机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Annals of General Psychiatry》上。

研究人员采用了 12 周的观察性病例对照前瞻性研究方法。研究样本包括从西班牙加泰罗尼亚萨瓦德尔的 Corporació Sanitària Parc Taulí 门诊精神病服务中心招募的 26 名 18 - 60 岁的 MDD 患者，这些患者都符合当前 MDD 发作的诊断标准（根据 DSM - 5 标准），在 17 项汉密尔顿抑郁量表（17-item Hamilton Depression Rating Scale，HDRS-17）评分达到 18 分或更高，并且对 SSRI 治疗无反应或反应不完全，后续被处方度洛西汀作为下一步抗抑郁治疗方案。同时，还招募了 40 名健康对照者（Healthy Controls，HC），他们与患者处于相同的社会人口环境，且没有精神疾病史和情绪障碍家族史。

在研究过程中，研究人员进行了多项评估。在基线和 12 周治疗期后，分别对参与者进行社会人口学、临床和心理社会功能特征评估，以及广泛的神经认知测试。临床评估使用 HDRS-17 评估抑郁症状，使用临床总体印象量表（Clinical Global Impression scale，CGI）评估症状严重程度，使用抑郁缓解问卷（Remission from Depression Questionnaire，RDQ）评估患者对临床缓解状态的感知，使用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale，HARS）评估焦虑症状严重程度。认知功能评估则通过一系列神经心理学测试，涵盖注意力、工作记忆、处理速度、执行功能等多个认知领域，如数字顺背和倒背（WAIS-IV）、瑞氏听觉词语学习测验（Rey Auditory Verbal Learning Test，RAVLT）等。心理社会功能评估使用功能评估简短测试（Functioning Assessment Short Test，FAST）和希恩残疾量表（Sheehan Disability Scale，SDS）。

研究结果显示：

1. 基线样本特征：MDD 患者和 HC 在年龄、性别上没有显著差异。MDD 患者的估计智商分数略低于 HC 组，但都在临床正常范围内。MDD 患者的受教育年限少于 HC 组。在临床测量方面，MDD 患者的 HDRS-17 评分显著高于 HC 组，表明患者处于中度至重度抑郁状态；焦虑症状也较为严重，且自我感觉未达到临床缓解。在认知测量方面，MDD 患者在注意力 / 工作记忆、言语记忆、处理速度和执行功能等方面的基线表现均比 HC 组差，主观认知缺陷也更明显。在心理社会功能方面，MDD 患者的 FAST 和 SDS 评分显示其功能障碍程度比 HC 组更严重。
2. 治疗后的变化：26 名 MDD 患者中，20 名（77%）完成了 12 周的治疗方案并进行了基线和随访评估。6 名（23%）患者因个人原因或未遵守预定的研究访视而退出。治疗后，患者在临床、认知和功能方面都有显著改善。在临床结果方面，抑郁症状明显改善，16 名（80%）患者达到临床缓解，其中 8 名（40%）患者实现临床治愈（HDRS-17 评分≤7）；焦虑症状也有所减轻。在认知结果方面，注意力 / 工作记忆和处理速度有显著提升，患者对自身认知功能的评价也有所改善，但言语记忆和执行功能没有明显变化。在功能结果方面，FAST 量表评分有显著变化，8 名（40%）患者在 FAST 总分上达到了最小临床改善，但 SDS 量表评分没有显著变化。
3. 临床改善对认知变化的影响：研究发现，临床缓解与否对注意力 / 工作记忆、处理速度以及患者对认知困难的自我感知变化没有显著影响，这表明度洛西汀的认知益处可能独立于临床缓解而发生。

综合来看，这项研究表明度洛西汀不仅能有效减轻 MDD 患者的抑郁和焦虑症状，还能显著改善注意力 / 工作记忆和处理速度等认知功能，并且这种改善独立于临床缓解。同时，度洛西汀对患者的心理社会功能也有积极影响，有助于患者更全面地从抑郁发作中恢复。不过，该研究也存在一些局限性，比如样本量较小，研究期间受 COVID-19 疫情影响，且随访期较短，限制了对长期认知结果和治疗持续时间的评估。未来还需要更大样本量、更长随访期的研究，以及采用随机对照试验等其他研究设计，来进一步明确度洛西汀对 MDD 患者认知和功能领域的影响。