青春期发育、体重指数与自闭症患者心血管自主神经功能的关联研究

《Journal of Neurodevelopmental Disorders》：Pubertal developmental, body mass index, and cardiovascular autonomic function in children and adolescents with and without autism spectrum disorder: a four-time point accelerated longitudinal study

为探究自闭症（ASD）与神经典型（NT）青年的自主神经功能变化，研究人员开展相关研究，发现身体健康对 ANS 功能有重要影响。

　　在人体这个神奇的 “小宇宙” 里，有一个默默掌控着许多重要 “自动” 功能的 “隐形指挥官”—— 自主神经系统（ANS），它就像一个精密的仪器，调节着心率、呼吸、消化等。ANS 分为两个 “小助手”：副交感神经系统（PNS，负责 “休息和放松”）和交感神经系统（SNS，负责 “战斗或逃跑”），它们协同工作，维持着身体的平衡。

心率变异性（HRV）作为心血管自主神经功能的重要 “指示器”，反映着 ANS 两个分支的动态平衡。已有研究表明，HRV 降低与心血管疾病等健康问题密切相关，比如在心肌梗死、慢性心力衰竭患者中，就常出现副交感调节降低和 / 或交感激活增加的情况。而且，身体的健康状况，像体重变化，也会反过来影响 ANS 功能，比如体重指数（BMI）与心血管生理紧密相连，肥胖患者减肥后，副交感调节会显著提升。

在青春期这个特殊时期，身体会发生一系列变化，ANS 也不例外。然而，对于自闭症谱系障碍（ASD）患者，这个群体在社交和行为上存在独特之处，他们的 ANS 功能研究却充满了谜团。一方面，部分研究发现 ASD 患者存在心血管副交感调节降低等情况，但也有研究得出不同结论，而且很少有研究综合考虑多种影响因素，全面深入地探究 ASD 患者的 ANS 功能。同时，ASD 青年的 BMI 相对较高，未来患心血管疾病的风险较大，可在研究 ANS 功能时，却很少充分考虑他们的身体健康状况，特别是 BMI 的影响。

为了揭开这些谜团，来自范德堡大学医学中心（Vanderbilt University Medical Center）的研究人员开展了一项针对 244 名年龄在 10 - 13 岁之间的 ASD 和 NT 青年的研究，并对他们进行了为期 4 年的跟踪调查。该研究成果发表在《Journal of Neurodevelopmental Disorders》上。

研究人员在研究中运用了多种技术方法。首先，通过招募涵盖医疗、健康服务、学校等多个渠道的参与者，建立了样本队列。然后，使用自闭症诊断观察量表第二版（ADOS - 2）和社交沟通问卷（SCQ）对参与者进行评估诊断；利用韦氏简短智力量表第二版（WASI - II）测量认知能力；通过身体检查，依据坦纳分期（Tanner stages）评估青春期发育情况；采用标准公式计算 BMI，并根据年龄和性别确定 BMI 百分位数；借助 MindWare Mobile Impedance Cardiograph 设备，同步测量心电图（ECG）、阻抗心动图和呼吸，以此来获取呼吸性窦性心律不齐（RSA，用于衡量副交感调节）和射血前期（PEP，用于衡量交感控制）等指标；最后，通过线性混合模型进行统计分析。

研究结果如下：

1. 年龄和青春期发育的影响：在基线模型中，ASD 诊断与较低的 RSA 显著相关，但在加入 BMI 百分位数和药物使用情况进行控制后，这种诊断效应不再显著。药物使用和较高的 BMI 都与较低的 RSA 相关，表明使用精神药物会减少副交感调节，而较高的 BMI 也会对副交感调节产生负面影响。年龄对 RSA 没有显著影响，意味着 RSA 在青春期相对稳定。PEP 随年龄和青春期成熟而增加，表明基础交感控制随年龄增长而降低。对于心脏自主平衡（CAB），年龄和青春期发育都有显著影响，随着年龄增长和身体发育，CAB 增加，意味着向更强的副交感控制转变；而心脏自主调节（CAR）在年龄和青春期发育方面没有显著变化。
2. 基线 BMI 和 BMI 变化的影响：研究发现，Y1（第一年）的 BMI 是 RSA 的显著预测因子，较高的 Y1 BMI 与较低的 RSA 值相关，而 BMI 的变化（ΔBMI）对 RSA 没有显著影响。对于 PEP，虽然在四年期间有显著增加，但 Y1 BMI 和 ΔBMI 对其都没有显著影响。在 CAB 方面，Y1 BMI 和 ΔBMI 都不是显著影响因素；在 CAR 方面，较大的 Y1 BMI 百分位数与较低的 CAR 相关。

研究结论和讨论部分指出，本研究是首批针对 ASD 和 NT 学龄及青少年的自主神经功能进行纵向研究的项目之一。研究发现，当不考虑其他混杂因素时，ASD 患者在 PNS 存在诊断差异，但这些差异可能更多是由共病症状导致，而非 ASD 诊断本身。同时，研究强调了身体健康因素（如 BMI 和药物使用）对 ANS 功能的重要影响。这一研究结果为深入理解 ASD 患者的身心健康提供了重要依据，未来研究可从个体特征出发，进一步探究自主神经功能障碍与特定临床表型的关系，有望为改善 ASD 患者的整体健康状况提供新的思路和方向。