评估雄激素受体对雌激素受体 α 阳性早期乳腺癌治疗结局的影响：氟甲睾酮联合他莫昔芬的研究

《Breast Cancer Research》：Evaluation of the androgen receptor in patients with ERα-positive early breast cancer treated with adjuvant tamoxifen?±?fluoxymesterone

研究人员评估 AR 表达对 ERα 阳性乳腺癌患者结局的影响，发现 AR 激动剂对 AR、ER 富集的癌症有价值。

　　在乳腺癌的治疗领域，雌激素受体 α（ERα）阳性的乳腺癌是较为常见的类型。一直以来，雄激素受体（AR）在这类乳腺癌中的作用都充满了谜团。虽然众多研究表明 AR 的表达与早期乳腺癌的良好预后相关，但在临床实践中，AR 却并未得到常规检测。而且，不同研究对 AR 阳性的定义差异很大，从大于 1% 到高达 75% 的细胞染色阳性不等，这使得 AR 在乳腺癌治疗中的地位更加模糊。同时，AR 与其他信号通路之间复杂的相互作用，以及 AR/ER 比值对预后的影响也不明确。为了深入探究这些问题，来自美国梅奥诊所（Mayo Clinic）的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Breast Cancer Research》杂志上。

研究人员采用了组织微阵列（TMA）技术，该技术能高效地对多个组织样本进行集中检测。他们从参与前瞻性随机辅助试验的患者原发性肿瘤组织块制备 TMA，这些患者接受他莫昔芬（Tam）单独治疗或联合氟甲睾酮（Flu，一种 AR 激动剂）治疗。随后，通过免疫组化（IHC）染色来检测 ER 和 AR 的表达情况，这种染色技术能够精准地识别出目标蛋白在组织中的表达位置和含量。

研究结果主要从以下几个方面展开：

1. 患者队列分析：在 514 名符合条件的患者中，301 名患者有足够的组织用于确定 ER 和 AR 表达水平。其中 11 名患者因 ER 染色为低 / 中等水平被排除，最终分析队列限定为 290 名 ER 富集（核染色 > 70%）的乳腺癌患者。在这些患者中，AR 染色情况各异，肿瘤细胞 AR IHC 核染色为 0 的占 17.9%，1 - 70% 的占 27.9%，71 - 100% 的占 54.1%。而且，AR 富集肿瘤的患者与 AR 低 / 中等肿瘤的患者相比，先前接触外源性雌激素的可能性更低，淋巴结阳性的比例也更低。
2. AR 状态与患者结局的关联：研究人员分别在他莫昔芬单药治疗组和他莫昔芬联合氟甲睾酮治疗组中，探究 AR 表达与乳腺癌复发或死亡累积发生率（CI - RecDeath）的关系。结果发现，在两组中，CI - RecDeath 都与患者肿瘤是否为 AR 富集无显著差异。同时，将 AR/ER 比值以 1.0 为界进行划分，也未发现 CI - RecDeath 在两组中有显著差异。
3. 氟甲睾酮联合他莫昔芬的治疗效果：在 AR 和 ER 均富集的肿瘤患者中，接受他莫昔芬联合氟甲睾酮治疗的患者，其 CI - RecDeath 低于仅接受他莫昔芬治疗的患者，这表明联合治疗在这类患者中更具优势。然而，在 AR 低 / 中等、ER 富集的肿瘤患者中，两组的 CI - RecDeath 没有显著差异。

研究结论和讨论部分指出，尽管该研究存在样本量相对较小、AR 无表达的患者数量较少、ER 染色水平过高导致无法评估低 ER 表达患者中 AR 表达的影响以及氟甲睾酮给药持续时间较短等局限性，但仍然表明 AR 激动剂氟甲睾酮联合他莫昔芬，对 ER 富集 / AR 富集的原发性乳腺癌患者有益，能降低乳腺癌复发或死亡的累积发生率。这意味着 AR 水平在评估 AR 激动剂治疗效果时可能具有重要意义。随着新型、耐受性更好的 AR 激动剂如选择性 AR 调节剂（SARMs）的出现，未来有望进一步深入研究 AR 表达水平对 ER 阳性乳腺癌治疗效果的影响，为乳腺癌的精准治疗提供更有力的依据。