新型 KRASG12C抑制剂 D-1553：食物对其药代动力学及安全性的影响研究

《Clinical Drug Investigation》：Effect of Food on the Pharmacokinetic Characteristics of a Single Oral Dose of D-1553, a Selective Inhibitor of KRASG12C, in Healthy Chinese Subjects

研究评估食物对 D-1553 单剂量药代动力学影响，发现其受食物影响小且安全性良好。

　　D-1553（garsorasib）是一种新型且具有选择性的口服 KRAS^G12C抑制剂。本研究旨在评估食物对健康中国受试者中 D-1553 片剂单剂量药代动力学（PK）的影响，同时评估受试者单剂量服用 D-1553 的安全性和耐受性。

研究方法上，对 14 名健康中国受试者开展了一项随机、开放标签、单剂量、两种干预（进食与空腹）、两周期、两序列交叉研究。采用液相色谱 - 串联质谱法测定血浆中 D-1553 的浓度，并在研究期间进行安全性评估。运用 Phoenix WinNonlin（8.3 版）软件，通过非房室分析计算 D-1553 两种剂型的主要药代动力学参数。

研究结果显示，高脂肪餐条件下与空腹条件下 AUC_0-t和 AUC_0-∞的几何平均比值（90% 置信区间 [CI]）分别为 86.19%（78.30%，94.87%）和 83.30%（75.77%，91.58%）。高脂肪餐条件下与空腹条件下 C_max值的几何平均比值（90% CI）为 109.74%（100.22%，120.15%）。T_max的 p 值为 0.1484（进食组与空腹组对比）。在空腹条件下，两名受试者（14.3%）报告了 4 起治疗期间出现的不良事件（TEAEs），而进食条件下无受试者报告不良事件。所有不良反应均为轻度，且在研究结束时已恢复。

研究表明，高热量高脂肪餐对健康中国受试者中 D-1553 的药代动力学和生物利用度无临床相关影响。在空腹和进食条件下，D-1553 总体安全且耐受性良好。这些发现提示，D-1553 口服给药时，进食或空腹状态均可。该研究在 ClinicalTrials.gov 上的标识符为 CTR20212761，于 2021 年 11 月 4 日注册。