探秘 BRCA1/2突变乳腺癌：奥拉帕利辅助治疗潜力几何？

《Breast Cancer Research and Treatment 3.0》：Potential candidates for adjuvant olaparib treatment in operable breast cancer patients with germline BRCA1/2 pathogenic variants after neoadjuvant chemotherapy

为探究奥拉帕利治疗 eligibility，研究人员开展 BRCA1/2突变乳腺癌研究，约 1/3 患者或可受益。

　　背景：携带生殖系 BRCA_1/2致病性变异的人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性可手术乳腺癌（BC）患者，或许能从辅助奥拉帕利治疗中获益。然而，目前缺乏新辅助化疗（NACT）后，携带 BRCA_1/2变异的可手术 BC 患者中，有多少符合奥拉帕利治疗条件的数据。
方法：纳入 2003 年 10 月至 2015 年 5 月在某机构接受 NACT、携带生殖系 BRCA_1/2致病性变异的 341 例可手术 BC 患者，评估病理完全缓解（pCR）情况和生存率。
结果：341 例 BRCA_1/2携带者（BRCA₁：139 例；BRCA₂：202 例）中，295 例（88.1%）为 HER2 阴性 BC。BRCA₁携带者中最常见的亚型是三阴性（TN）BC（62.0%），BRCA₂携带者中则是激素受体（HR）阳性 / HER2 阴性 BC（68.2%）。BRCA₁携带者的 pCR 率为 39.6%，BRCA₂携带者为 28.2%。整个队列中，TNBC、HR 阳性 / HER2 阴性 BC 和 HER2 阳性 BC 的 pCR 率分别为 45.0%、22.3% 和 45.0%。在这些 HR 阳性 / HER2 阴性 BC 患者中，16.0% 未达到 pCR 且 CPS+EG≥3。总体而言，HER2 阴性 BC 队列中 31.9% 的患者是辅助奥拉帕利的潜在候选者，其中 BRCA₁携带者占 44.0%，BRCA₂携带者占 22.9%。此外，无论 TNBC 还是 HR 阳性 / HER2 阴性 BC，未达到 pCR 的患者生存率更差，尤其是 HR 阳性 / HER2 阴性 BC 且 CPS+EG≥3 的患者。
结论：约三分之一携带 BRCA_1/2致病性变异的 HER2 阴性 BC 患者，在 NACT 后可能适合辅助奥拉帕利治疗，BRCA₁携带者的比例高于 BRCA₂携带者。