《Archives of Gynecology and Obstetrics》：Effects of autologous platelet-rich plasma intrauterine perfusion on clinical outcomes in recurrent implantation failure patients with non-thin endometrium undergoing frozen-thawed embryo transfer
编辑推荐：
为探究 PRP 宫腔灌注对非薄型子宫内膜 RIF 患者 FET 结局的影响，研究发现其可提高临床妊娠率等，指导临床工作。
在辅助生殖技术蓬勃发展的当下，越来越多的不孕患者将希望寄托于体外受精 / 卵胞浆内单精子注射 - 胚胎移植（IVF/ICSI-ET）技术。然而，复发性着床失败（RIF）却如同拦路虎，严重阻碍了许多患者成功受孕的步伐。据统计，约 7.6 - 11% 接受 ART 治疗的患者在经历多次胚胎移植周期后，仍与临床妊娠失之交臂。目前，RIF 的国际诊断标准尚未统一，其病因复杂，涉及母体和胚胎等多方面因素，其中 50 - 60% 的胚胎着床失败与子宫内膜容受性降低和局部免疫紊乱相关。对于 RIF 患者而言，除了精准筛查病因，找到有效提高子宫内膜容受性和改善局部免疫状态的治疗方法成为了关键。
富血小板血浆（PRP），这种从自体外周血中分离出的富含血小板的血浆，逐渐进入了科研人员的视野。PRP 的血小板含量是全血的 4 - 6 倍，激活后能释放多种生长因子和蛋白质，在促进细胞增殖、血管生成等方面发挥着重要作用，因此在辅助生殖领域受到了广泛关注。已有研究表明，PRP 宫腔灌注对薄型子宫内膜患者的妊娠结局有积极影响，但对于非薄型子宫内膜 RIF 患者在冻融胚胎移植（FET）中的作用，却鲜见报道，且 PRP 的最佳使用时间也尚无定论。
为了填补这些空白，桂林医学院附属医院生殖医学中心的研究人员开展了一项回顾性临床研究。该研究成果发表在《Archives of Gynecology and Obstetrics》杂志上，为临床治疗提供了重要的参考依据。
在这项研究中，研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：
- 样本选取：选取 2021 年 9 月至 2023 年 12 月期间接受 FET 的患者，严格按照纳入和排除标准筛选出 160 例非薄型子宫内膜的 RIF 患者，其中 82 例在 FET 前 24 - 72h 接受 PRP 宫腔灌注作为 PRP 组，78 例未接受的作为非 PRP 组，并根据灌注时间将 PRP 组进一步细分。
- 胚胎移植流程：所有患者均接受 FET 周期，采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）/ 激素替代疗法（HRT）进行子宫内膜准备，按照标准流程进行胚胎移植和黄体期支持。
- PRP 制备与灌注：通过两步离心法从自体血制备 PRP，并在 FET 前 24 - 72h 进行宫腔灌注。
- 指标评估：测量患者在孕激素启动日和 FET 日的子宫内膜厚度和形态，同时评估 β-hCG 阳性率、临床妊娠率、胚胎着床率等多种妊娠结局指标。
- 数据分析：运用 SPSS 21.0 软件进行统计分析，采用多种检验方法对数据进行处理，明确相关因素对临床妊娠和活产的影响。
研究结果如下：
- 患者基本特征：PRP 组和非 PRP 组在年龄、不孕年限、BMI 等多项基本特征上无显著差异，但 PRP 组移植失败次数较多，且移植胚胎数较少。
- 临床妊娠结局：PRP 组的临床妊娠率、胚胎着床率（尤其是卵裂期胚胎着床率）和活产率显著高于非 PRP 组；而 β-hCG 阳性率、流产率和异位妊娠率在两组间无统计学差异，且 PRP 组未出现不良事件。
- 子宫内膜相关指标：两组在孕激素启动日和 FET 日的子宫内膜厚度无明显差异，但 FET 日 PRP 组的 C 型子宫内膜率显著高于非 PRP 组。
- 临床妊娠和活产相关因素分析：多因素 logistic 回归分析显示，囊胚和 PRP 宫腔灌注是 RIF 患者临床妊娠和活产的相关因素。
- 不同灌注时间对妊娠结局的影响：将 PRP 组按灌注时间分为≥24 至≤48h 组和 > 48 至≤72h 组，发现两组在多数妊娠结局指标上无显著差异，仅 β-hCG 阳性率存在差异。
研究结论和讨论部分指出，PRP 宫腔灌注能够安全有效地提高非薄型子宫内膜 RIF 患者的临床妊娠率、胚胎着床率和活产率，这可能是通过增加 FET 日的 C 型子宫内膜率实现的。虽然目前 PRP 作用于子宫内膜的具体分子机制尚不明确，但推测其可能通过改善子宫内膜分泌期的分泌状态，增强子宫内膜容受性。同时，研究还发现，在 FET 前 24 - 72h 内不同时间进行 PRP 宫腔灌注，对临床结局并无显著影响，这为临床医生根据实际情况灵活安排治疗提供了有力依据。此外，PRP 源自患者自身，获取方便、成本较低，且安全性高。不过，该研究也存在一定局限性，如子宫内膜形态结果可能存在主观判断，且未设置空白宫腔灌注对照组。未来，还需要开展大样本随机对照试验，并从细胞和分子水平进行深入研究，以进一步验证研究结果，更好地指导临床实践。
总的来说，这项研究为非薄型子宫内膜 RIF 患者的治疗提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义，有望推动辅助生殖技术的进一步发展，为更多不孕患者带来希望。
