“爆米花” 征：BRCA 基因突变携带者浆液性卵巢实质癌的首个早期超声迹象

《Archives of Gynecology and Obstetrics》：The “popcorn” sign: the first early ultrasound sign of serous intra-parenchymal ovarian cancer in BRCA mutation carriers

研究人员针对 BRCA 突变携带者开展卵巢癌监测研究，发现 “爆米花” 征可早期诊断，意义重大。

　　卵巢癌，作为女性生殖系统中极为凶险的 “杀手”，一直威胁着众多女性的生命健康。其中，高等级浆液性卵巢癌（OC）不仅是最具侵袭性的卵巢组织学类型，更是上皮性卵巢癌中最为常见的一种，大约 70 - 80% 的卵巢癌相关死亡都由它导致。令人头疼的是，大部分高等级浆液性卵巢癌患者确诊时已处于晚期（≥3 期）。而且，这种疾病往往有着遗传根源，超过 25% 的卵巢癌患者携带 BRCA1 或 BRCA2 基因突变。传统的卵巢癌筛查手段，比如测量血清癌抗原 125（CA125）水平和进行超声检查，在降低卵巢癌死亡率方面效果并不理想，对于有遗传易感性的高风险女性来说，情况也是如此。在此背景下，探寻一种更有效的早期诊断方法迫在眉睫。

意大利摩德纳和雷焦艾米利亚大学的 “预防性遗传性妇科肿瘤诊所” 的研究人员，为了找到早期诊断卵巢癌的新方法，开展了一项针对携带 BRCA 基因突变女性的监测研究。他们的队列涵盖了 500 多名女性，为那些不愿接受降低风险的双侧输卵管卵巢切除术（RRSO）或年龄小于 35 岁的高风险女性，每 6 个月进行一次经阴道超声（TV-US）检查并测量血清 CA125 水平。

研究人员在研究过程中发现了一个从未被描述过的超声特征 ——“爆米花” 征。他们通过对 4 例在监测项目中确诊的高等级浆液性卵巢实质癌病例进行详细分析，得出了相关结论。这一发现对于卵巢癌的早期诊断意义非凡，能帮助患者在疾病早期就得到确诊和治疗，提高生存率。该研究成果发表在《Archives of Gynecology and Obstetrics》上。

研究人员采用的主要技术方法包括：对携带 BRCA 基因突变的女性队列进行定期监测，运用经阴道超声检查观察卵巢情况，测量血清 CA125 水平辅助判断，最后通过手术获取组织样本进行组织学检查来确诊疾病。

研究结果如下：

• 病例 1：49 岁的多产女性，携带 BRCA1 基因突变。CA125 水平升高至 40.8 U/mL，超声发现右侧卵巢有直径 10.5mm 的高回声病变（“爆米花” 征）。手术和组织学检查证实为右侧卵巢高等级浆液性卵巢癌，累及卵巢包膜和其他附件，最终癌症分期为 IB 期123。
• 病例 2：56 岁的未生育女性，携带 BRCA2 基因突变。CA125 水平为 71.8 U/L，右侧卵巢出现直径 11mm 的高回声、无血管病变（“爆米花” 征）。手术和组织学检查显示右侧卵巢、输卵管及左侧卵巢均受高等级浆液性卵巢癌累及，最终分期为 IC3 期456。
• 病例 3：50 岁的未生育女性，携带 BRCA1 基因突变。超声发现左侧卵巢有多个薄壁、无血管的假滤泡囊肿，平均直径 11.5mm，还有一个 12mm 的实质内高回声病变（“爆米花” 征）。虽 CA125 水平正常，但患者未按时随访。数月后患者在其他医院手术，确诊为右侧输卵管和左侧卵巢高等级浆液性卵巢癌，右侧卵巢和左侧输卵管未受累，最终分期为 IC3 期78。
• 病例 4：45 岁的初产女性，携带 BRCA1 基因突变。因乳腺癌接受过双侧乳房切除术和化疗。超声发现右侧卵巢有直径 27.5mm 的混合回声、血管化不良的实性肿物（“爆米花” 征），CA125 水平正常。手术和组织学检查显示右侧卵巢和输卵管患有高等级浆液性卵巢癌，左侧卵巢也受癌组织累及，最终分期为 IC3 期910。

在讨论部分，研究人员指出，此次对 4 例病例的深入研究揭示了 “爆米花” 征这一高等级浆液性卵巢癌的早期实质内迹象。这一发现得益于研究的高风险人群（均为 BRCA 基因突变携带者）和长达 5 年多的详细筛查项目。虽然目前测量 CA125 血清水平和超声检查在降低卵巢癌死亡率方面存在争议，但对于拒绝 RRSO 的年轻女性进行每 6 个月一次的筛查，能帮助发现像 “爆米花” 征这样的早期迹象，实现卵巢癌的早期诊断。研究中大部分患者携带 BRCA1 基因突变，这与两种基因不同的卵巢癌风险相符。“爆米花” 征与其他卵巢病变在超声表现上明显不同，且癌组织常累及超声发现病变的卵巢，还可能影响输卵管和对侧卵巢，组织学检查的病变大小与超声测量相近。

总的来说，“爆米花” 征作为一种全新的早期超声迹象，为卵巢癌的早期诊断提供了重要线索，尤其是对于 BRCA 基因突变携带者。这一发现有助于填补卵巢癌诊断延迟的空白，为未来卵巢癌的早期诊断和治疗开辟了新的方向，有望显著改善卵巢癌患者的预后情况。