308-nm 准分子激光联合胡椒碱治疗白癜风新突破：调控 PTEN/PDK1/GSK3β 通路促黑素合成

《Archives of Dermatological Research》：308-nm excimer laser combined with piperine promotes melanin synthesis through PTEN/PDK1/GSK3b regulation of keratinocyte paracrine

为探究 308-nm 准分子激光联合胡椒碱治疗白癜风机制，研究发现其可调控通路，缓解病情，提供新靶点。

　　白癜风是一种常见的皮肤色素脱失性疾病。已有研究表明，308 纳米准分子激光（308-nm excimer laser ）和胡椒碱（piperine）对白癜风的治疗有效。本研究旨在探究 308 纳米准分子激光联合胡椒碱治疗白癜风的效果，以及该治疗方法通过调节角质形成细胞（KCs）的旁分泌活性促进黑素合成的分子机制。在本研究中，对细胞和动物使用 308 纳米准分子激光和胡椒碱进行处理。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）、蛋白质免疫印迹分析（Western blot analysis）、免疫荧光和逆转录定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）来检测蛋白质和基因水平，运用 5 - 乙炔基 - 2'- 脱氧尿苷（EdU）检测、Transwell 实验和流式细胞术来评估细胞增殖和凋亡情况。308 纳米准分子激光联合胡椒碱处理后，促进了 KCs 分泌与黑素生成相关的细胞因子，抑制了促炎细胞因子的分泌，提高了磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的水平，降低了磷酸肌醇依赖性蛋白激酶 1（PDK1）的水平，抑制了蛋白激酶 B（Akt）的磷酸化，促进了糖原合成酶激酶 3β（GSK3β）的磷酸化。将黑素细胞（MCs）与 KCs 的上清液共培养后，MCs 的增殖和迁移能力增强，凋亡减少，黑素合成相关基因的表达增加。此外，与单独使用 308 纳米准分子激光或胡椒碱相比，联合治疗的效果更为显著。而且，抑制 PTEN 会削弱联合治疗的效果。动物实验显示，308 纳米准分子激光联合胡椒碱对白癜风具有治疗作用。联合治疗后，CD8⁺T 细胞数量减少，PTEN/PDK1/GSK3β 通路被激活，黑素合成增加，白癜风病情得到缓解。综上所述，308 纳米准分子激光联合胡椒碱通过 PTEN/PDK1/GSK3β 分子轴调节 KCs 的旁分泌活性，促进 MCs 增殖和黑素合成，缓解白癜风病情，为白癜风的临床治疗提供了新的靶点。