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为探究非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助化疗（AC）时机对生存影响，研究发现 8 周内或 8 - 16 周开始 AC 差异不显著，支持现有指南。
在肺癌的治疗领域，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的类型之一。全球范围内，肺癌的发病率和死亡率都居高不下，严重威胁着人类的健康。对于早期可手术的 NSCLC 患者，手术切除是重要的治疗手段，但术后辅助化疗（AC）的最佳时机却一直存在争议。目前，多数指南建议术后 8 周内开始 AC，然而这一建议缺乏足够的前瞻性研究支持。过往研究中，由于数据来源和研究方法的限制，对 AC 时机与患者生存关系的结论并不统一。为了更精准地指导临床治疗，明确术后 AC 的最佳启动时间，来自瑞典的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Annals of Surgical Oncology》杂志上。
此次研究中，研究人员采用了一种创新的方法 —— 目标试验模拟（target trial emulation），利用瑞典全国性的医疗登记数据进行回顾性队列研究。他们从瑞典国家肺癌登记处（NLCR）收集了 2014 年 1 月 1 日至 2017 年 8 月 31 日期间，年龄在 18 岁以上、IB - IIIA 期且接受手术切除的 NSCLC 患者数据。为了模拟理想的随机对照试验（RCT），研究人员运用了克隆 - 审查 - 加权（clone - censor - weight）方法，对每个符合条件的患者创建两个副本（克隆），并将其分别分配到 “术后 8 周内开始 AC” 和 “术后 8 - 16 周开始 AC” 的治疗组中。同时，通过设定时间变化的逆概率审查权重（IPCW）来调整人工审查带来的选择偏差，确保研究结果的可靠性。
研究结果
- 患者基本信息：研究共纳入 510 例患者，其中女性占 52.5%，患者的中位年龄为 69 岁。多数患者处于 IB 期（42.2%），超过半数（51.6%）接受了 AC 治疗。在接受 AC 的患者中，57%（150 例，占总患者数的 29%）在术后 8 周内开始治疗，113 例在术后 8 - 16 周接受治疗12。
- 生存分析结果：在未经过模拟试验校正的分析中，术后 8 周内开始 AC 的患者 5 年无病生存率（DFS）为 50.0%（95% CI 42.6 - 58.7），8 - 16 周开始 AC 的患者 5 年 DFS 为 46.8%（95% CI 38.4 - 57.1）；经过目标试验模拟后，8 周内开始 AC 的患者 5 年 DFS 为 50.3%（95% CI 42.9 - 61.7），8 - 16 周开始 AC 的患者 5 年 DFS 为 49.1%（95% CI 40.2 - 62.5）。总体生存率（OS）方面也有类似趋势，虽然 8 周内开始 AC 的患者生存率略高，但差异均未达到统计学显著水平3。
研究结论与讨论
研究结果显示，虽然术后 8 周内开始 AC 的患者在 DFS 和 OS 上有更好的趋势，但与 8 - 16 周开始 AC 的患者相比，差异并不显著。这一结论在一定程度上支持了当前指南中关于术后 8 周内开始 AC 的建议，但由于研究是基于回顾性数据，仍需要前瞻性的随机对照试验来进一步验证。该研究的重要意义在于，利用全国性队列数据和创新的研究方法，为 NSCLC 术后 AC 的最佳时机提供了新的证据。同时，研究也发现了瑞典不同地区在 AC 给药时间上存在差异，这为后续进一步研究提供了方向。然而，研究也存在局限性，如样本量较小、数据的回顾性特点等。未来，需要更多高质量的研究来明确 AC 的最佳时机，为 NSCLC 患者提供更精准、更有效的治疗方案。
总之，这项研究为非小细胞肺癌术后辅助化疗时机的研究提供了重要参考，虽然目前尚未能完全确定最佳化疗时机，但为后续研究指明了方向，有望推动肺癌治疗领域的进一步发展，最终让更多患者受益。
