制备稳定无定形依非韦伦系统：提高溶解性能与稳定性的研究

《AAPS PharmSciTech》：Amorphous Solid Dispersion/Salt of Efavirenz: Investigating the Role of Molecular Interactions on Recrystallization and In-vitro Dissolution Performance

为改善依非韦伦（EFZ）溶解问题，研究人员制备无定形系统，发现 Eudragit? E100 效果更佳。

　　依非韦伦（Efavirenz，EFZ）属于生物药剂学分类系统（Biopharmaceutical classification system，BCS）中的 II/IV 类药物，由于其溶解度低、溶解性能差，导致口服生物利用度较低（40 - 50%），而且个体间 / 个体内差异显著。本次研究旨在通过浆料法，使用多种聚合物制备稳定的 EFZ 无定形系统，以改善其溶解性能，并探究聚合物与 EFZ 之间相互作用的性质，以及这种相互作用对所形成系统稳定性（重结晶情况）和体外溶解性能的影响。差示扫描量热法（Differential Scanning Calorimetry，DSC）和粉末 X 射线衍射（Powder X-ray Diffraction，PXRD）研究证明，在药物负载量高达 50% 时，EFZ 能与 Eudragit? E100、羟丙甲纤维素 E5（HPMC E5）和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯低黏度（HPMCAS-LF）形成完全无定形系统。在 90 天的加速稳定性研究中，使用 Eudragit? E100 制备的无定形系统在 50% 药物负载量下仍保持稳定，而使用 HPMC E5 和 HPMCAS-LF 制备的无定形系统仅在 25% 药物负载量下保持稳定。傅里叶变换红外光谱（Fourier-transform infrared spectroscopy，FTIR）研究显示，基于 Eudragit? E100 的系统能够在更高药物负载量下稳定药物，这归因于其形成了更强的离子相互作用。在体外溶解研究中，溶液 1H NMR 研究表明，由于 EFZ 与 Eudragit? E100 之间形成离子相互作用，基于 Eudragit? E100 的无定形系统相较于使用 HPMC E5 和 HPMCAS-LF 制备的系统，能够产生并维持更高的过饱和度。