Nutraceuticals 与运动联合治疗对大鼠 ADHD 样行为的神奇功效

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：Modulating Multiple Molecular Trajectories by Nutraceuticals and/or Physical Activity in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD)-Like Behaviors in Rat Pups

为探究营养补充剂和运动对 ADHD 样行为的影响，研究发现二者联合效果更佳，为 ADHD 治疗提供新方向。

　　

在神经科学领域，注意力缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的神经发育障碍，严重影响儿童的认知和社交功能。目前，虽然有药物可控制 ADHD 症状，但长期使用会带来诸多副作用，如头痛、口干、肝损伤等，还存在药物依赖和滥用的风险。因此，寻找更安全有效的治疗策略迫在眉睫。

在此背景下，来自多个国外研究机构的研究人员开展了一项研究，旨在探究营养补充剂芝麻酚（SE）、虾青素（AST）和身体活动（PHA）单独或联合使用对味精（MSG）诱导的大鼠幼崽 ADHD 样行为的影响。该研究成果发表在《Journal of Neuroimmune Pharmacology》上。

研究人员选用 84 只健康的雄性 Sprague Dawley 大鼠幼崽，将其随机分为 7 组，分别为对照组、MSG 组、（PHA + MSG）组、（SE + MSG）组、（AST + MSG）组、（SE + AST + MSG）组和（COMB [PHA + SE + AST] + MSG）组，进行为期 8 周的处理。

研究采用了多种关键技术方法。行为学测试方面，通过 Y 迷宫测试评估大鼠的空间工作记忆，利用开场测试（Open Field Test，OFT）评估其决策行为、运动能力和探索行为；生化检测上，对大鼠大脑进行组织采样，检测氧化应激生物标志物（如丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和总抗氧化能力（TAC））、神经递质（多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、血清素（5 - HT）和谷氨酸）、炎症标志物（肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）和白细胞介素 - 1β（IL - 1β））以及脑源性神经营养因子（BDNF）水平；基因表达分析上，运用实时定量聚合酶链反应（RT - qPCR）检测相关基因的表达；组织学和免疫组化检查上，对大脑组织进行苏木精 - 伊红（H & E）染色和免疫组化染色，观察组织形态和蛋白表达。

研究结果如下：

1. 行为学测试：MSG 导致大鼠决策行为延迟，运动和探索能力下降，空间工作记忆受损。而 SE、AST、PHA 单独或联合处理均能显著改善这些行为变化。其中，SE、AST 和 PHA 联合处理组效果最为显著，能使大鼠的行为接近正常水平。

2. 神经递质水平：MSG 使大鼠大脑中 DA、NE 和 5 - HT 水平显著降低，谷氨酸水平显著升高。SE、AST、PHA 单独或联合处理可显著提高 DA、NE 和 5 - HT 水平，降低谷氨酸水平。联合处理组对神经递质水平的调节作用最强。

3. 氧化应激生物标志物：MSG 诱导大鼠大脑产生严重的氧化损伤，表现为 MDA 含量增加，SOD 活性和 TAC 水平降低。各处理组均能减轻氧化应激，联合处理组在抑制氧化应激和补充抗氧化防御方面效果最佳。

4. 神经炎症生物标志物：MSG 引发大鼠大脑的炎症反应，使 TNF - α 和 IL - 1β 水平显著升高。SE、AST、PHA 单独或联合处理可显著降低这些炎症因子的水平，联合处理组的抗炎效果最为突出。

5. 信号通路相关基因表达：MSG 上调 HMGB1、RAGE、JAK - 2、STAT - 3、PERK、GRP78、CHOP、BAX 等基因的表达，下调 AMPK、SIRT - 1、TrkB、CREB、BDNF、Beclin - 1、PI3K、AKT 等基因的表达。SE、AST、PHA 单独或联合处理可调节这些基因的表达，联合处理组对信号通路的调节作用最为明显。

6. 组织学和免疫组化结果：MSG 导致大鼠大脑神经元出现严重的核固缩等组织学损伤，GFAP 表达升高。SE、AST、PHA 单独或联合处理可改善组织学损伤，降低 GFAP 表达，联合处理组的改善效果最为显著。

研究结论和讨论部分指出，本研究揭示了营养补充剂与 PHA 联合治疗对改善 MSG 诱导的大鼠幼崽 ADHD 样行为的优越性。其作用机制可能与调节 HMGB1/RAGE、PI3K/AKT/CREB/BDNF、AMPK/SIRT - 1 和 PERK/CHOP 等信号通路有关。这一研究为 ADHD 的治疗提供了新的思路和潜在的治疗方案，表明将营养补充剂与身体活动相结合可能是一种有前景的治疗神经发育障碍的方法。但该研究也存在局限性，如仅使用了雄性大鼠幼崽，未来还需进一步开展包括雌性大鼠的研究，以及进行分子对接和临床研究，以更深入地了解 SE 和 AST 的作用机制，并验证其在人类中的疗效。