莲子代谢特征与其抑制膀胱平滑肌收缩活性的关联研究：探索潜在的泌尿疾病治疗新线索

《Journal of Natural Medicines》：Correlation between the metabolic profile of Nelumbo Seed, a component of Seishinrenshiin, and its inhibitory activity on bladder smooth muscle contraction

为探究莲子抑制膀胱平滑肌收缩的活性成分，研究人员开展相关研究，发现莲子中的 Nef 或有助于改善排尿障碍。

　　在日常生活中，你是否曾被频繁上厕所的问题所困扰？对于许多人来说，这可能是一个难以启齿却又切实影响生活质量的问题。随着年龄的增长，膀胱过度活动引起的泌尿系统疾病，如夜尿、尿急和急迫性尿失禁等越来越常见，这些疾病不仅给患者带来身体上的不适，还严重影响了他们的生活质量。在发达国家，随着老年人口的增加，泌尿系统疾病的发病率预计也会上升。目前，抗胆碱能药物如索利那新（solifenacin）是治疗这些疾病的常用药物，但它们可能会带来一些副作用。在传统的 Kampo 医学中，一些配方如 “Seishinrenshiin（SRI）” 被用于治疗泌尿系统疾病，并且在临床实践中也显示出了一定的效果。

SRI 是一种从多种草药混合提取的配方，其中莲子（Nelumbo Seed）是其重要成分之一。研究发现，SRI 能够抑制离体大鼠膀胱平滑肌的收缩，而且当去除其中的莲子等草药时，其对膀胱平滑肌收缩的抑制作用会显著减弱。然而，莲子中发挥这一作用的活性成分却一直未被明确。由于草药的化学成分和生物活性受产地、收获时间和加工方式等多种因素影响，为了找出莲子中抑制膀胱平滑肌收缩的活性成分，探索影响其活性成分含量的因素，并研究高活性成分莲子提取物对大鼠血药浓度和膀胱的影响，来自大阪大学研究生院药学系等机构的研究人员开展了一系列研究，相关成果发表在《Journal of Natural Medicines》上。

研究人员采用了多种关键技术方法。在成分分析方面，运用液相色谱 - 质谱联用（LC/MS）技术对莲子提取物进行化学表征，并通过正交偏最小二乘法判别分析（OPLS）筛选与抑制膀胱平滑肌收缩活性相关的成分；使用高效液相色谱（HPLC）对莲子材料中的荷叶碱（Nef）进行定量分析。在活性检测方面，利用离体大鼠膀胱组织评估莲子提取物对膀胱平滑肌收缩的抑制活性；通过建立大鼠频繁排尿模型，研究莲子提取物及其活性成分对泌尿系统功能的影响。

研究结果如下：

• 莲子提取物对膀胱平滑肌收缩的抑制活性：研究人员选取了五种不同产地的莲子样本，以托特罗定（tolterodine）为阳性对照，检测莲子提取物对离体大鼠膀胱平滑肌收缩的抑制活性。结果显示，不同样本的抑制活性存在差异，样本 2 的抑制率最高（27.8 ± 9.1%），而 SRI 提取物的抑制率（68.0 ± 9.2%）高于莲子样本，这表明 SRI 中除莲子外的其他草药也含有抑制膀胱平滑肌收缩的活性成分。
• 莲子提取物的 LC/MS 分析：研究人员最初使用反相十八烷基硅烷（ODS）柱进行 LC/MS 分析，但效果不佳。随后采用亲水相互作用色谱法，使用酰胺柱进行分离。通过分析，共检测到 98 个峰，并利用 OPLS 建立了回归模型。结果显示，荷叶碱（Nef）对应的峰具有最高的变量投影重要性（VIP）值，且 Nef 峰面积与莲子提取物对膀胱平滑肌收缩的抑制活性之间存在极高的相关性（皮尔逊相关系数为 0.9887）。此外，研究还发现 Nef 对离体大鼠膀胱平滑肌收缩的抑制作用呈剂量依赖性。
• 莲子材料中荷叶碱（Nef）含量的变化因素：研究人员选取了不同处理方式的莲子材料，包括完全保留胚和内果皮的 “Sekirenshi”（样本 6）、大部分胚被去除的样本 7 和 8 以及胚和内果皮几乎完全被去除的样本 9。通过 HPLC - FL 检测发现，样本 8 和 9 中未检测到 Nef，样本 7 中仅有痕量 Nef，而样本 6 中 Nef 含量高达 314mg/g。这表明莲子中胚的有无是影响 Nef 含量的重要因素。
• 莲子提取物中荷叶碱（Nef）对频繁排尿模型大鼠的影响：研究人员通过结扎大鼠的髂总静脉和子宫静脉建立了盆腔充血频繁排尿模型。将大鼠分为对照组、使用小林制药产品组、去除胚组、“Sekirenshi” 组和索利那新组，分别给予不同的饲料喂养 13 天。结果显示，使用小林制药产品组和 “Sekirenshi” 组大鼠血浆中可检测到 Nef，而对照组和去除胚组未检测到。在膀胱功能指标方面，与对照组相比，“Sekirenshi” 组大鼠的最大膀胱收缩压下降趋势最为明显，但各组之间的差异未达到统计学意义。此外，虽然各组大鼠的膀胱收缩间隔均有延长趋势，但组间差异不明显。

综合研究结果与讨论部分可知，荷叶碱（Nef）是莲子中抑制膀胱平滑肌收缩的活性成分之一，不同加工方式的莲子材料中 Nef 含量差异较大，“Sekirenshi” 中 Nef 含量较高。给予 “Sekirenshi” 提取物后，大鼠血浆中 Nef 浓度增加，且该组大鼠的最大膀胱收缩压有下降趋势。虽然 Nef 对改善频繁排尿的效果尚不明确，但研究结果表明它可能有助于改善排尿障碍。此外，莲子中可能还存在其他未被发现的活性成分，这为未来进一步研究莲子在泌尿系统疾病治疗中的应用提供了新的方向，也为开发更安全、有效的泌尿系统疾病治疗药物提供了潜在的线索 。