童年身高对心血管疾病风险影响有新发现：孟德尔随机化研究揭示复杂关联

《European Journal of Epidemiology》：Effects of childhood and adult height on later life cardiovascular disease risk estimated through Mendelian randomization

为探究童年和成年身高对心血管疾病（CVD）风险的影响，研究人员利用孟德尔随机化（MR）方法，发现童年身高对不同 CVD 风险影响各异，对深入理解疾病机制意义重大。

　　在健康医学领域，身高与健康的关系一直是研究热点。一个多世纪以来，人们发现成年身高与总体及特定病因的发病率和死亡率风险存在关联。通常，较高的身高对整体健康状况和死亡率有保护作用，患大多数心肺疾病的几率也更低，但却与几种非吸烟相关癌症的风险增加有关。至于童年身高，也有研究表明其与心血管疾病的发生风险存在联系。然而，究竟是童年时期身高本身直接导致这些健康差异，还是整个生命过程中保持较高身高产生的长期影响，亦或是其他因素的干扰，一直是未解之谜。

为了揭开这些谜团，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院心血管研究所等多个机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《European Journal of Epidemiology》上。

研究人员采用了生命历程孟德尔随机化（MR）方法，这是一种利用生殖系遗传变异作为暴露和表型的代理，来研究疾病因果关系的方法，能够在一定程度上解决传统观察性流行病学研究中的一些解释问题。

研究数据主要来源于英国生物银行（UK Biobank）研究，参与者需回答 10 岁时与同龄人相比的身高情况，并在临床检查时测量站立身高。研究人员通过全基因组关联研究（GWAS）分析，分别确定了与童年和成年身高显著相关的遗传变异。同时，研究还使用了大规模联盟的汇总统计数据，评估身高对冠心病（CAD）、外周动脉疾病（PAD）、中风、心房颤动（AF）和胸主动脉瘤（TAA）这 5 种心血管疾病结局的影响。此外，为了验证结果，研究人员还利用了百万退伍军人计划（MVP）的汇总统计数据。

在研究结果部分，首先是遗传评分的识别和验证。研究人员在 UK Biobank 参与者中识别出 840 个与童年身高相关、1201 个与成年身高相关的独立遗传变异。在 ALSPAC 队列和 1958 年英国出生队列研究中，构建的童年和成年身高遗传风险评分表现出不同的预测能力，童年身高遗传评分在预测童年身高时更有优势，成年身高遗传评分则在预测成年身高时更胜一筹。

接着，应用生命历程孟德尔随机化评估童年身高对心血管疾病终点的影响。单变量 MR 分析表明，童年身高较高对晚年 CAD（OR = 0.78，95% CI = 0.70 - 0.86，P = 4×10^-10）和中风（OR = 0.93，95% CI = 0.86 - 1.00，P = 0.03）有保护作用，但会增加晚年 AF（OR = 1.69，95% CI = 1.63 - 1.75，P = 3×10^-60）和 TAA（OR = 1.47，95% CI = 1.34 - 1.60，P = 4×10^-9）的风险，不过对 PAD 风险影响不明显（OR = 1.02，95% CI = 0.90 - 1.13，P = 0.80）。多变量分析发现，在考虑成年身高后，童年身高对 CAD 和中风的保护作用减弱，但对 AF（OR = 1.61，95% CI = 1.42 - 1.79，P = 5×10^-7）和 TAA（OR = 1.55，95% CI = 1.16 - 1.95，P = 0.03）的直接影响依然存在，且在排除与马凡综合征相关的基因区域后，童年身高对 TAA 的直接影响更强。MVP 数据也验证了童年身高对 AF 和 TAAD（与 TAA 密切相关）风险的影响。

研究结论表明，童年身高与冠心病和中风风险降低的关联，很可能是通过涉及成年身高的因果途径实现的，即个子高的孩子长大后通常也更高，进而降低患病风险。相反，童年身高可能独立增加晚年心房颤动和胸主动脉瘤的风险，这凸显了深入研究这些疾病发育起源的必要性，有助于了解生命早期生长影响其终身风险的关键时期。

这项研究具有重要意义。它利用人类遗传数据，克服了童年和成年身高高度相关带来的研究困难，为理解身高与心血管疾病的关系提供了新视角。不过研究也存在局限性，比如无法区分出生后不同阶段身高增长对健康的影响。未来的研究可以聚焦于生命历程的其他阶段，利用组织特异性表达或 DNA 甲基化数据，进一步阐明疾病风险的机制。总的来说，该研究为心血管疾病的预防和干预提供了重要的理论依据，推动了相关领域的研究进展。