孕期及哺乳期使用醋酸格拉替雷（GA）安全性研究：四年追踪成果

《Drug Safety》：Pregnancy and Infant Outcomes in Women with Multiple Sclerosis Exposed to Glatiramer Acetate Therapy: An Extended 4-Year Safety Update

研究人员分析 GA 20 和 40mg/mL 暴露孕妇数据，发现未增加不良结局风险，支持其安全性。

　　醋酸格拉替雷（Glatiramer Acetate，GA）通常被认为在孕期和哺乳期使用是安全的，但长期数据，尤其是 40mg/mL 剂量的数据较为有限。此前研究发现 GA 暴露率和妊娠结局与普通人群相当。本研究旨在评估母亲暴露于 GA 20mg/mL 和 40mg/mL 后的妊娠、胎儿和婴儿结局，提供累计四年的最新数据。

研究方法：在梯瓦（Teva）全球安全数据库中搜索 2019 年 4 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日的上市后妊娠数据，并辅以产后 1 个月和 12 个月的调查问卷。使用前瞻性妊娠数据（在已知妊娠结局或先天性畸形之前收集）来评估 GA 20mg/mL 和 40mg/mL 暴露后的妊娠和婴儿结局，估算主要先天性畸形（Major Congenital Malformations，MCM）及其他妊娠和婴儿结局的发生率。

研究结果：在 3514 例妊娠中，多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是主要适应症（62.4%），大多数（72.2%）暴露于 GA 40mg/mL，且 94.9% 在孕早期暴露。其中，2455 例（69.9%）有已知妊娠结局。在 1211 例有已知结局的前瞻性妊娠（1239 个胎儿）中，1138 例（91.8%）为活产，101 例（8.2%）发生胎儿丢失，包括自然流产（6.7%）、选择性终止妊娠（0.8%）、异位妊娠（0.3%）、死产（0.2%）和其他（0.2%）。总体 MCM 患病率为 1.5%（95% 置信区间，0.9 - 2.4），器官形成期为 1.9%（95% 置信区间，1.1 - 3.1），与背景发生率相当。轻微先天性畸形较少见（0.7%）。完成问卷的前瞻性妊娠（n = 539）报告早产率为 9.8%，低 / 极低出生体重率为 7.3%，新生儿重症监护病房（Neonatal Intensive Care Unit，NICU）入院率为 8.8%，不良事件发生率为 17.4%，但婴儿生长在正常范围内。在 384 例完成 12 个月问卷的女性中，146 例报告在哺乳期使用 GA（平均 8 个月）。其中，14/125（11.2%）的受访者报告婴儿住院，55 例母乳喂养婴儿的生长参数在正常范围内。总体而言，不同 GA 剂量的妊娠和婴儿结局相似。

讨论：尽管上市后数据存在局限性，但这项为期四年的研究发现，GA 暴露并未增加不良妊娠、胎儿或婴儿结局的风险。MCM 发生率与普通人群一致，哺乳期婴儿结局也在正常范围内。这些结果支持了孕期和哺乳期使用 20mg/mL 和 40mg/mL GA 的安全性。