FABP4 和 FABP5 在乳腺癌中的研究：关键作用与治疗新方向

《Discover Oncology》：Expression profiles of FABP4 and FABP5 in breast cancer: clinical implications and perspectives

为探究脂质代谢与乳腺癌关系，研究人员分析 FABP4 和 FABP5 表达，发现二者或为预后标记及治疗靶点。

　　# 乳腺癌研究新突破：FABP4 和 FABP5 的关键作用与治疗新方向
在全球范围内，乳腺癌如同一个可怕的 “健康杀手”，每年都有大量女性深受其害。尽管现代医学在乳腺癌的诊断和治疗方面取得了不少进步，但它依旧是女性死亡的主要原因之一。近年来，肥胖与乳腺癌之间的关联逐渐引起了人们的关注。肥胖往往伴随着脂质代谢的紊乱，可这种脂质代谢异常是如何增加乳腺癌风险并推动其发展的，一直是个未解之谜。脂肪酸结合蛋白（FABPs）家族在脂质的运输和代谢过程中发挥着重要作用，其中 FABP4 和 FABP5 在乳腺组织中含量丰富。它们就像是隐藏在乳腺组织里的 “神秘钥匙”，似乎掌握着乳腺癌发生发展的关键信息。为了揭开这层神秘面纱，来自美国爱荷华大学（University of Iowa）的研究人员开展了一项深入研究，相关成果发表在《Discover Oncology》杂志上。

在这项研究中，研究人员主要运用了免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）技术和统计分析方法。他们收集了 96 名不同亚型乳腺癌患者的手术乳腺组织样本，通过免疫组化检测 FABP4 和 FABP5 在正常及癌组织中的表达情况，再利用统计分析探究其与临床参数的关系。

研究结果如下：

1. FABP4 和 FABP5 在正常乳腺组织中的表达：FABP4 主要在乳腺间质细胞，如脂肪细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞中表达，在管腔上皮细胞和肌上皮细胞中不表达。FABP5 则在部分肌上皮和上皮细胞中表达，在间质中表达较弱或不表达。这表明二者在正常乳腺组织的间质和上皮细胞功能中发挥着不同作用。
2. FABP4 在乳腺癌组织中的表达：在导管原位癌（DCIS）中，FABP4 在癌细胞中不表达，但在巨噬细胞、脂肪细胞和血管中高表达。在浸润性乳腺癌中，部分靠近脂肪组织的肿瘤细胞 FABP4 染色呈阳性，且离脂肪组织越近，染色越强。同时，靠近肿瘤的脂肪细胞明显小于远离肿瘤的脂肪细胞，这说明肿瘤细胞可能摄取了脂肪组织来源的 FABP4，以促进自身的侵袭。
3. FABP5 在乳腺癌组织中的表达：DCIS 组织中，上皮肿瘤细胞和肌上皮细胞的 FABP5 表达较弱。而在浸润性乳腺癌组织中，FABP5 表达显著增加，主要在肿瘤细胞和血管内皮细胞中。并且，FABP5 在肿瘤细胞中的表达要么普遍存在，要么呈簇状分布。统计分析显示，FABP5 在肿瘤细胞中的总体表达水平明显高于 FABP4，二者表达模式无相关性。
4. FABP4 表达与肿瘤淋巴管浸润的关系：研究发现，FABP4 表达与肿瘤的 Elston-Ellis 分级有较弱但显著的相关性。在有 FABP4 表达的肿瘤边界患者中，肿瘤淋巴管浸润的发生率显著高于无 FABP4 表达的患者，这意味着 FABP4 可能通过增强肿瘤侵袭来介导脂肪组织与肿瘤之间的相互作用。
5. FABP5 表达与肿瘤转移的关系：FABP5 表达与肿瘤分级、转移和患者生存状态显著相关。在三阴性乳腺癌（TNBC）和 HER2 阳性乳腺癌亚型中，FABP5 表达水平明显高于激素敏感型乳腺癌。在有肿瘤转移的标本中，发现原发肿瘤血管内的肿瘤细胞 FABP5 表达较强，表明 FABP5 可能具有促进肿瘤转移的活性。

综合来看，FABP4 和 FABP5 在乳腺癌的发展过程中扮演着不同但都至关重要的角色。FABP4 主要促进肿瘤细胞从间质获取脂肪酸，推动肿瘤侵袭；FABP5 则在肿瘤细胞的脂质代谢和转移过程中发挥重要作用。二者均与乳腺癌的不良预后相关，有望成为治疗乳腺癌的新靶点。抑制 FABP4 和 / 或 FABP5 的活性，或许能为乳腺癌的治疗开辟新的道路。这项研究为理解乳腺癌的发病机制提供了新的视角，也为未来乳腺癌的治疗策略开发指明了方向。