乌司奴单抗治疗克罗恩病：二线治疗的新希望

《Digestive Diseases and Sciences》：Persistence and Efficacy of Ustekinumab in Crohn’s Disease After Anti-TNF Failure: An Observational Study

为解决克罗恩病抗 TNF 治疗失败后的治疗选择问题，研究人员开展乌司奴单抗相关研究，发现其作为二线治疗更具优势。

　　背景：克罗恩病（Crohn’s disease）抗肿瘤坏死因子（Anti-TNF）治疗失败很常见，而关于后续治疗选择的文献却很少。乌司奴单抗（Ustekinumab）可能具有较高的持续用药率，且似乎对肛周疾病有效。
目的：主要目的是研究乌司奴单抗治疗的持续用药率、临床缓解和生物学缓解情况。次要目的包括首次生物治疗的持续用药情况、治疗方案变更的原因、剂量优化的需求、手术情况、住院情况以及乌司奴单抗治疗的不良事件。
方法：这是一项回顾性、观察性、单中心研究，数据来源于一个前瞻性数据库，该数据库收录了抗 TNF 或维多珠单抗（vedolizumab）治疗失败后接受乌司奴单抗治疗的成年克罗恩病患者。研究还进行了一项亚分析，以评估瑞莎珠单抗（risankizumab）和乌帕替尼（upadacitinib）获批后乌司奴单抗的持续用药情况。
结果：患者使用乌司奴单抗的平均时长为 27.65 个月（标准差 18.27），持续用药率为 86.76%。临床缓解率在第 4 周为 40.63%，第 8 周为 54.35%，第 1 年为 54.9%，第 4 年为 76.92%，第 5 年达到 100% 。乌司奴单抗的持续用药时间比抗 TNF 更长：第 1 年，93.2% 对比 72.06%；第 2 年，89.4% 对比 45.59%；第 3 年，86.1% 对比 30.88% 。略多于三分之一（36.76%）的患者需要进行剂量优化。9 名（13.24%）患者因原发性无应答 [1 名（1.47%）]、疗效丧失 [5 名（7.35%）] 和不良事件 [3 名（4.41%）] 而停止治疗。11 名（16.18%）患者需要进行手术和住院治疗。在瑞莎珠单抗和乌帕替尼获批后，乌司奴单抗的持续用药率为 80.88%。70% 的肛周疾病患者实现了临床缓解，40% 的患者瘘管愈合。
结论：与抗 TNF 相比，乌司奴单抗作为二线治疗可能具有更好的持续用药率，且对肛周疾病可能有效。