胰岛自身抗体筛查与基因预筛查策略对 1 型糖尿病前期诊断的意义

《Diabetologia》：The efficacy of islet autoantibody screening with or without genetic pre-screening strategies for the identification of presymptomatic type 1 diabetes

研究人员探究胰岛自身抗体及基因预筛查对 1 型糖尿病（T1D）前期诊断的效果，发现重复胰岛自身抗体筛查灵敏度高，基因预筛查有条件可行。

　　1 型糖尿病（Type 1 Diabetes，T1D），这一在全球范围内影响着无数人健康的疾病，正日益成为医学研究的焦点。对于 T1D 患者而言，早期发现并干预，就如同在黑暗中寻得一丝曙光，能显著延缓疾病的进程，改善生活质量。然而，目前在 T1D 的早期诊断方面，仍面临着诸多挑战。

传统的筛查方法主要聚焦于胰岛自身抗体的检测，虽说在 2 岁、6 岁和 10 岁进行检测，理论上可实现高达 80% 的灵敏度，但多轮检测带来的高成本以及低参与率问题，却如同沉重的枷锁，限制了筛查的广泛开展。与此同时，基因预筛查作为一种潜在的辅助策略，虽能针对高风险个体进行筛选，减少检测数量，降低成本，但其在现实应用中的效果却并不明确。

为了攻克这些难题，来自德国、葡萄牙、意大利、英国等多个国家的研究人员携手合作，开展了一项关于胰岛自身抗体筛查与基因预筛查策略对 1 型糖尿病前期诊断意义的研究。该研究成果发表在《Diabetologia》杂志上。

研究人员在开展此项研究时，主要运用了以下关键技术方法：一是对大量儿童群体进行胰岛自身抗体检测，通过多轮检测，分析不同年龄段检测的灵敏度及相关数据；二是采用基因检测技术，运用家族病史、HLA 分型和多基因风险评分（GRS）等方式对儿童进行基因筛选；三是参考多个大型研究队列的数据，如 TEDDY 研究和 Type 1 Diabetes Intelligence 队列等，获取丰富的研究样本数据，确保研究结果的可靠性。

研究结果主要体现在以下几个方面：

• 基因预筛查策略分析：研究人员提出多种基因预筛查策略，如策略 A，涵盖有 T1D 一级亲属或携带 HLA - DR3 或 HLA - DR4 - DQ8 单倍型的青少年，可覆盖约 90% 的 T1D 病例，但所选人群整体风险较低（1.2% ，为未筛查人群的 3 倍），且需大量检测，预计每 10 万人中需进行近 20 万次基因加胰岛自身抗体检测，灵敏度可达 72%；策略 B，选择 GRS2＞80 百分位的个体进行后续胰岛自身抗体筛查，能覆盖约 85% 的 T1D 病例，整体风险为 1.6%，总检测次数接近 16 万次，灵敏度为 68%；策略 C，进一步严格筛选，虽可使风险提高，但会导致灵敏度大幅下降，仅为 28% 。这表明，基因预筛查策略虽能在一定程度上筛选出高风险个体，但在实际应用中，需综合考虑检测成本、灵敏度及人群风险等多方面因素145。
• 胰岛自身抗体检测时间探讨：研究表明，若仅进行一次胰岛自身抗体筛查，3 岁时检测可识别约 35% 在 18 岁前会发展为临床 T1D 的个体；若进行两次筛查，在 2 岁和 6 岁时检测，灵敏度可提升至约 65%；若在 2 岁、6 岁和 10 岁各进行一次筛查，灵敏度则可能提高到约 80%。然而，多次筛查不仅会增加成本，还会因低召回率影响检测效果。这说明，合理安排胰岛自身抗体检测时间，对于提高筛查灵敏度至关重要，但同时也需解决召回率低的问题23。
• 基因预筛查的局限性：基因预筛查虽能减少检测总量，但存在诸多问题。一方面，基因检测后需召回进行胰岛自身抗体检测，这一过程易导致参与率降低，美国一项研究显示参与者返回率不足 10%，且可能造成召回人群偏差，影响筛查灵敏度；另一方面，基因检测成本较高，目前遗传筛查成本可能超过胰岛自身抗体检测，同时，基因检测结果可能引发焦虑或歧视等问题，且现有遗传风险估计多基于欧洲人群数据，对其他人群适用性存疑678。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，重复胰岛自身抗体检测仍是目前灵敏度最高的筛查方法，能有效识别处于 T1D 前期的青少年。基因预筛查虽在特定情况下可行，如在儿科就诊不规律的地区，且基因筛查成为常规医疗保健的一部分时，但它存在灵敏度损失、需要额外资源和基础设施支持等问题。此外，无论采用何种筛查策略，提高公众参与度、增加筛查参与率、优化医疗服务提供者的协作，以及确保召回检测的高覆盖率，对于早期发现 T1D 病例至关重要。

总的来说，这项研究为 T1D 的早期诊断提供了重要的参考依据，明确了不同筛查策略的优缺点，为未来制定更有效的 T1D 早期筛查方案指明了方向。未来，随着技术的不断进步和研究的深入，有望找到更精准、高效且成本效益高的 T1D 早期筛查方法，为全球 T1D 患者带来新的希望。