GLP-1 受体激动剂在 2 型糖尿病合并慢性肾病患者中的应用新发现

《Diabetes Therapy》：Clinical Profile and Treatment Patterns in Individuals with Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease Who Initiate a GLP-1 Receptor Agonist: A Multinational Cohort Study

为探究 2 型糖尿病（T2D）合并慢性肾病（CKD）患者使用 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）的情况，研究人员开展跨国队列研究，发现其使用量稳步上升且与 CKD 严重程度无关。

　　《GLP-1 受体激动剂在 2 型糖尿病合并慢性肾病患者中的应用新发现》

在当今社会，糖尿病和慢性肾病如同两颗 “健康炸弹”，严重威胁着人们的生命健康。2 型糖尿病（T2D）作为慢性肾病（CKD）的主要诱因之一，在全球范围内广泛流行。在发达国家，几乎 50% 的肾衰竭病例由糖尿病合并 CKD 导致，而且这类患者心血管疾病的发病风险也显著升高。

目前，虽然有多种药物可用于预防和降低 T2D 患者 CKD 进展的风险，如肾素 - 血管紧张素系统抑制剂、钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）等，但随着医学研究的不断深入，新的治疗方法和药物不断涌现。GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RA）因其在降低氧化应激、减轻炎症、促进体重减轻和血糖控制等方面的独特作用，逐渐受到关注。多项研究表明，GLP-1 RA 不仅对心血管有益，还能降低 T2D 患者复合肾脏结局的风险。

然而，在实际临床应用中，GLP-1 RA 在 T2D 合并 CKD 患者中的使用情况究竟如何，是否真的能有效发挥作用，这些问题还尚不明确。为了填补这一空白，来自欧洲、日本和美国的研究人员在 FOUNTAIN 平台的支持下，开展了一项跨国、多队列的观察性研究。该研究成果发表在《Diabetes Therapy》上。

研究人员使用了来自丹麦国家卫生登记处（DNHR）、PHARMO 数据网络（PHARMO）、巴伦西亚卫生系统综合数据库（VID）、日本慢性肾病数据库扩展（J-CKD-DB-Ex）和美国 Optum 的去识别临床信息学数据集市数据库（CDM）这五个数据来源的去识别电子健康记录数据。

研究人员首先确定了研究人群，纳入了年龄≥18 岁、患有 T2D 和 CKD 且在 2012 年 1 月 1 日至 2021 年 6 月 30 日（PHARMO 为 2020 年 12 月）首次开始使用 GLP-1 RA 的患者，并排除了患有 1 型糖尿病（T1D）、肾癌或肾衰竭的患者。然后，对患者的基线人口统计学、生活方式和临床特征进行了分析，并描述了治疗模式。在统计分析方面，各研究伙伴根据共同的协议和统计分析计划独立进行统计分析，采用描述性统计方法，计算分类变量的频率分布和连续变量的均值、标准差、中位数等。

研究结果

1. 基线人口统计学特征：研究共纳入了 18,929 名 DNHR 患者、476 名 PHARMO 患者、11,798 名 VID 患者、329 名 J-CKD-DB-Ex 患者和 70,158 名 CDM 患者。各数据来源中 GLP-1 RA 起始使用者的平均年龄相似，在 66.1 岁（J-CKD-DB-Ex）至 67.9 岁（CDM）之间。从 2012 年到 2019 年，GLP-1 RA 新用户数量稳步增加。男性在 GLP-1 RA 新用户中的比例在不同数据来源中有所差异，肥胖患病率也各不相同，从 15.5%（J-CKD-DB-Ex）到 90.1%（VID）不等。
2. T2D 严重程度和降糖药物（GLD）使用情况：不同数据来源中，T2D 诊断的中位持续时间和糖尿病严重程度评分存在差异。大多数患者的糖化血红蛋白（HbA_1c）水平 > 8% ，且在 GLP-1 RA 起始使用前的 180 天内，大多数患者使用了其他 GLD，不同数据来源中最常用的 GLD 有所不同。
3. 肾功能受损严重程度的标志物：各数据来源中 CKD 的中位持续时间在 2 至 7 年之间。根据 eGFR 值或诊断代码，约一半的 J-CKD-DB-Ex 和 PHARMO 患者处于 CKD 3 期，不同数据来源中各期 CKD 患者的比例有所差异。在 GLP-1 RA 起始使用前，许多患者使用了具有潜在 CKD 保护作用的药物，如 ACEI 或 ARB 和 SGLT2i。
4. 基线合并症和合并用药情况：高血压是最常见的合并症，在各数据来源中的患病率在 75.4%（PHARMO）至 93.8%（CDM）之间。冠状动脉心脏病、脑血管疾病和充血性心力衰竭等合并症的患病率在不同数据来源中也有所不同。不同数据来源中各种药物的处方比例存在差异。
5. 索引药物的特征和治疗变化：GLP-1 RA 初始暴露的中位持续时间在不同数据来源中为 2.3 个月（PHARMO）至 12.4 个月（VID）。在随访期间，7.6%（DNHR）至 41.3%（CDM）的 GLP-1 RA 起始使用者有持续 90 天或更长时间的中断使用情况。不同数据来源中使用的 GLP-1 RA 类型有所不同。在随访期间，各数据来源中患者接受 GLP-1 RA 治疗的比例在不同时间点有所变化，1 年时，除 CDM（52%）外，其他数据来源中接受治疗的患者比例均超过 70%。

研究结论与讨论
该研究表明，在 2012 - 2021 年期间，GLP-1 RA 在 T2D 合并 CKD 患者中的使用稳步增加，且治疗持续性较高。GLP-1 RA 疗法似乎主要用于 T2D 代谢控制不佳和肥胖患者，且其使用与 CKD 严重程度无关。

然而，研究也存在一些局限性。不同数据来源存在数据捕获和定义的差异，可能导致某些疾病和用药情况的低估或漏报。此外，研究无法确定 GLP-1 RA 的具体处方条件和给药方式，这些因素可能影响治疗持续性。尽管如此，该研究为进一步研究 GLP-1 RA 在 T2D 合并 CKD 患者中的应用提供了重要的基础。未来的研究可以进一步探索 GLP-1 RA 治疗的安全性结果，以及在其他疾病状态下的应用，从而更好地指导临床实践，为患者带来更多的益处。