构建Avpr2基因敲除大鼠模型助力先天性肾性尿崩症研究

《Clinical and Experimental Nephrology》：Construction of arginine vasopressin receptor 2-deficient rats by the rGONAD method

研究人员构建Avpr2基因敲除大鼠模型研究先天性肾性尿崩症（NDI），该模型可靠且有重要意义。

　　先天性肾性尿崩症（NDI）是一种遗传性疾病，其特征为肾集合管对精氨酸加压素（arginine vasopressin）的反应降低。NDI 主要由精氨酸加压素受体 2（AVPR2）的突变引起。目前已开发了多种先天性 NDI 的动物模型，但合适的模型有限。因此，研究人员利用基因编辑技术构建了一种新的^Avpr2基因敲除大鼠模型，以研究 NDI 的病理生理机制。
研究人员通过一种名为输卵管核酸递送介导的大鼠基因组编辑（rat Genome-editing via Oviductal Nucleic Acid Delivery，rGONAD）的新基因组编辑方法，培育出^Avpr2基因敲除大鼠。并通过生物学、分子学和组织学检查对其表型进行分析。在代谢笼中评估氢氯噻嗪（40 mg/kg/d）对 24 小时饮水量、尿量和尿渗透压的影响。
^Avpr2基因敲除大鼠在正常饲养条件下出生并断奶，表现出与人类先天性 NDI 相似的症状，如多饮、多尿和生长迟缓。虽然它们的肾脏呈现出类似肾积水的表现，但未观察到肾小球或肾小管损伤。水通道蛋白 2（Aquaporin-2）滞留在集合管细胞的细胞质中，其磷酸化受到抑制。给予氢氯噻嗪后，^Avpr2基因敲除大鼠的尿量减少，尿渗透压得到改善。
综上所述，^Avpr2基因敲除大鼠是一种可靠的先天性 NDI 模型，有助于阐明其潜在机制并确定治疗靶点。