血浆凝溶胶蛋白：预测动静脉内瘘成熟的新生物标志物

《Clinical and Experimental Nephrology》：Gelsolin as a predictor of arteriovenous fistula maturation

为评估血浆凝溶胶蛋白（pGSN）对动静脉内瘘（AVF）成熟的预测作用，研究发现 pGSN 可作预测标志物，意义重大。

　　在慢性血液透析（HD）治疗中，动静脉内瘘（AVF）是首选的血管通路。然而，AVF 的成熟问题一直困扰着临床。许多患者的 AVF 无法顺利成熟，导致无法及时用于透析，影响治疗效果，还增加了患者的痛苦和医疗成本。为了解决这一难题，来自土耳其埃尔西耶斯大学医学院等机构的研究人员开展了一项关于血浆凝溶胶蛋白（pGSN）能否预测 AVF 成熟的研究。该研究成果发表在《Clinical and Experimental Nephrology》上。

研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。他们选取了单一中心的成年患者作为研究对象，这些患者均为新创建的桡侧头静脉 AVF，且估计肾小球滤过率（eGFR）低于 15ml/min/1.73m2 ，在慢性 HD 治疗开始前入组。研究排除了多种不符合条件的患者，保证了研究对象的同质性。通过超声检查评估 AVF 成熟情况，以头静脉直径大于 5mm 且瘘管血流量大于 500ml/min 为成熟标准。在术前采集血液样本，用 ELISA 试剂盒测定 pGSN 和血浆 F - 肌动蛋白（F-actin）水平。运用多种统计分析方法，如 Shapiro-Wilk 检验评估数据正态性、Levene 检验评估方差齐性等，来探究相关因素与 AVF 成熟的关系。

研究结果如下：

1. 患者基本情况：共分析了 68 例患者，平均年龄 62.6±11.1 岁。其中 52 例（76.4%）仅将 AVF 作为首次 HD 通路，16 例（23.6%）因立即开始 HD 而同时插入透析导管。糖尿病（DM）是最常见的肾病病因，占 35.3%（n=24）。成熟 AVF 患者 39 例（57.3%），未成熟 AVF 患者 29 例。成熟 AVF 组患者平均年龄 59.5±10.9 岁，未成熟 AVF 组为 66.7±10.1 岁，两组存在显著差异（p=0.007），而性别对 AVF 成熟频率无显著影响（p=0.624）。
2. 实验室参数比较：成熟 AVF 组 pGSN 水平显著高于未成熟 AVF 组（4707（3897–6237）ng/mL vs 3236（2895–4382）ng/mL，p<0.001），而血浆 F-actin 水平在两组间无显著差异（p=0.132）。pGSN 水平与瘘管血流量（r=0.326，p=0.007）和桡动脉直径（r=0.281，p=0.020）呈正相关，但与头静脉直径无显著相关性（p=0.069）。
3. 预测能力分析：ROC 分析显示，pGSN 对 AVF 成熟有显著预测能力，曲线下面积为 0.75（95% CI：0.64 - 0.87，p<0.001），敏感性为 82.1%，特异性为 58.6%，临界值> 3716ng/mL。而 F-actin 预测 AVF 成熟的概率为 63.01%，无统计学意义（p=0.056）。
4. 风险因素分析：单因素和多因素二元逻辑回归分析表明，年龄（p=0.019）、冠状动脉疾病（p=0.040）和 pGSN（p=0.003）是预测 AVF 成熟的独立风险因素，pGSN 的优势比为 6.48（2.15–19.50）。

研究结论和讨论部分指出，本研究首次探讨了 pGSN 在 AVF 成熟中的作用，发现成熟 AVF 患者术前 pGSN 水平显著高于未成熟患者，pGSN 可作为 AVF 成熟的预测生物标志物。凝溶胶蛋白在体内具有多种重要功能，参与细胞运动、生长、细胞骨架组织等过程，在组织重塑中发挥关键作用。虽然目前 pGSN 影响 AVF 成熟的机制尚不完全清楚，但推测可能与血管重塑过程中肌动蛋白丝的成功组装有关，且独立于其在血液中切断 F-actin 的功能。此外，研究人员在研究过程中严格控制了影响 AVF 成熟的因素，如仅纳入桡侧头静脉 AVF 患者、排除需要介入辅助的病例等，使研究结果更具可靠性。这一研究成果为未来关于 AVF 成熟的实验和治疗研究提供了新的方向，有望为慢性肾脏病患者的透析治疗带来更好的临床结局。